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    Overview of initial clinical studies with intravenous and oral GR43175 in acute migraine (1989)
    Oxford, UK : Blackwell Publishing Ltd
    Cephalalgia 9 (1989), S. 0 
    Details
    ISSN: 1468-2982
    Quelle: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Thema: Medizin
    Notizen: The novel 5-HT1-like receptor agonist GR43175 has been evaluated as a treatment for acute migraine in a series of open, dose-ranging and controlled clinical trials. Patients with severe attacks of migraine have attended special pain or headache clinics for treatment and assessment. Given intravenously as a bolus, GR43175 is capable of aborting all migraine symptoms within 10–30 min in over 90% of cases at a dose of 64 μg/kg. Characteristic transient and reversible side effects with such a regimen include feelings of heaviness, pressure and occasionally warmth or tingling which can be diminished by extending the duration of drug administration to a short infusion. Initial dose-ranging studies with a dispersible tablet formulation of GR43175 have revealed an efficacy of 70–85% within 2 h with doses of 70–280 mg. Furthermore, tolerability is excellent. These encouraging early results warrant larger-scale controlled studies of GR43175 in acute migraine.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.1989.tb00075.x
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  • 2
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    Effective improvement of symptoms in patients with acute migraine by GR43175 administered in dispersible tablets (1989)
    Oxford, UK : Blackwell Publishing Ltd
    Cephalalgia 9 (1989), S. 0 
    Details
    ISSN: 1468-2982
    Quelle: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Thema: Medizin
    Notizen: GR43175, a selective 5-HT1-like agonist, was administered as oral dispersible tablets in an open, uncontrolled dose-ranging study to assess its efficacy as an agent for acute migraine. Nine patients, all with well established attacks, were assessed for changes in severity of headache and associated symptoms over 2 h. Drug absorption was compared during and between attacks in five patients. Doses of 140 mg and 280 mg resulted in complete relief of all symptoms within 2 h. Treatment was well tolerated in all patients.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.1989.tb00079.x
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  • 3
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    Treatment of acute migraine with subcutaneous GR43175 in West Germany (1989)
    Oxford, UK : Blackwell Publishing Ltd
    Cephalalgia 9 (1989), S. 0 
    Details
    ISSN: 1468-2982
    Quelle: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Thema: Medizin
    Notizen: A subcutaneous preparation of GR43175, a novel antimigraine 5-HT1-like agonist, was considered to represent a convenient way of administering the drug to patients during an acute migraine attack. In a series of open, uncontrolled dose-ranging studies, 82 patients with migraine were assessed serially for changes in severity of headache and associated symptoms following subcutaneous GR43175 in doses of 1–4 mg. Subcutaneous injection of 3 mg or 4 mg was found to be most effective. Within 60 min, 90% of patients had obtained complete relief of all migraine symptoms. Tolerability was good, 59% of patients reporting no adverse effects. Those reported mainly comprised transient local irritation to the injection. There were no changes attributable to GR43175 in heart rate, blood pressure, ECG readings or laboratory parameters.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.1989.tb00078.x
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  • 4
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    Early clinical experience with subcutaneous GR43175 in acute migraine: An overview (1989)
    Oxford, UK : Blackwell Publishing Ltd
    Cephalalgia 9 (1989), S. 0 
    Details
    ISSN: 1468-2982
    Quelle: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Thema: Medizin
    Notizen: In six European clinics 111 migraine patients were treated in a series of open dose-ranging studies with subcutaneous injections of 1 to 4 mg GR43175, a novel 5-HT1-like receptor agonist. Response rates after 20–30 min were dose related and rose from 33% with 1 mg to 96% with 4 mg GR43175. Side effects were minor and transient. These promising results warrant confirmation in placebo-controlled double-blind trials.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.1989.tb00076.x
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  • 5
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    Changes in noradrenaline plasma levels and behavioural responses induced by benzodiazepine agonists with the benzodiazepine antagonist Ro 15-1788 (1986)
    Springer
    Psychopharmacology 90 (1986), S. 351-357 
    Details
    ISSN: 1432-2072
    Schlagwort(e): Flunitrazepam ; Lormetazepam ; Ro 15-1788 ; Precipitated withdrawal ; Noradrenaline
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Noradrenaline (NA) plasma levels were examined in 18 healthy volunteers on 2 consecutive days after a single treatment with either lormetazepam (0.06 mg/kg) (LMZ group), flunitrazepam (0.03 mg/kg) (FNZ group) or placebo (PLA group) in combination with the benzodiazepine (BZ) antagonist Ro 15-1788 (0.1 mg/kg). Behavioural responses (mood changes, anxiety) were also investigated in parallel. Both BZ decreased NA plasma levels to 50% of the basal values 10 min after the injection; administration of Ro 15-1788 15 min later reinstated NA plasma levels to basal values. A second administration of Ro 15-1788 (0.1 mg/kg) 24 h after BZ or PLA treatment increased NA plasma levels, estimated 10 min after the injection in both the LMZ- and the FNZ groups, but not in the PLA group. Behavioural responses measured under the same treatment also indicated minor anxiety responses followed by mood impairment. These data suggest that a stressful situation may be precipitated by the antagonist Ro 15-1788 24 h after a single BZ treatment, which resembles a withdrawal response, and increases NA plasma levels.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00179190
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  • 6
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    Die Bedeutung der physikalisch-chemischen Faktoren für den verschiedenen Wirkungsablauf nach Thiobarbituratnarkosen (1965)
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 250 (1965), S. 243-244 
    Details
    ISSN: 1432-1912
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00258578
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  • 7
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    Quantitative Bedeutung der Desulfurierung im Stoffwechsel von Thiobarbituraten (1961)
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 241 (1961), S. 519-520 
    Details
    ISSN: 1432-1912
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF02438582
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  • 8
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    Elevated plasma histamine concentrations in surgery: Causes and clinical significance (1974)
    Springer
    Journal of molecular medicine 52 (1974), S. 419-425 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Plasma histamine ; operations ; anaesthesia ; plasma substitutes ; acute gastro intestinal ulcers ; Plasmahistaminspiegel ; Operationen ; Narkose ; Blutersatzmittel ; Streßulcus
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Histaminkonzentrationen in Plasma, Vollblut und verschiedenen Geweben von Mensch. Affe, Schwein und Hund wurden vor, während und nach Operationen mit fluorometrischen Methoden gemessen. nach intraabdominellen eingriffen wurden bei 6 von 22 Patienten erhöhte Plasmahistaminspiegel noch Stunden nach der Operation gefunden. Als Ursachen der Histaminfreisetzung bei Operationen wurden nachgewiesen: Prämedikation durch Atropin, Anästhesieeinleitung mit intravenös verabreichten Kurznarkotika, Infusion von Plasmasubstituten und Manipulationen am Darm. Akuter Blutverlust war ohne Einfluß auf die Plasmahistaminspiegel. Klinische Symptome und pathophysiologische Reaktionen, wie Tachykardie, arterielle Hypotension, erhöhte Magensekretion und anaphylaktoide Reaktionen konnten auf Histaminfreisetzung unter bestimmten Umständen zurückgeführt werden.
    Notizen: Summary Histamine concentrations in plasma, whole blood and various tissues of human subjects, monkeys, pigs and dogs were determined by fluorometric methods before, during and after surgical operations. Following intraabdominal surgery in 6 of 22 patients elevated plasma histamine levels were found several hours after the end of operation. Some of the causes of histamine release in surgery were found to be premedication by atropine, intravenously administered anaesthetics, infusion of plasma substitutes and manipulation on the gut. Acute blood losses were without effect on the plasma histamine levels. Clinical symptoms and pathophysiological reactions, such as tachycardia, hypotension, increased gastric secretion and anaphylactoid reactions could be related to the release of histamine in some circumstances.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01468582
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  • 9
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    Histamine release in anaesthesia and surgery. Premedication with H1- and H2-receptor antagonists: Indications, benefits and possible problems (1982)
    Springer
    Journal of molecular medicine 60 (1982), S. 1039-1045 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Histamine release ; Anaesthesia ; Surgery ; Antihistamines ; Histamin-Freisetzung ; Anästhesie ; Chirurgie ; Antihistaminika
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Die in der Anaesthesie verwendeten i.v. Hypnotika, Anaesthetika und Muskelrelaxantien sind in der Lage Histamin freizusetzen. Dies ist das Ergebnis einer 12jährigen klinisch-experimentellen Forschung. Das i.v. zu applizierende Hypnotikum Etomidat hat sowohl im Experiment als auch nach 10jähriger klinischer Erfahrung noch keine anaphylaktoide Reaktion verursacht. Aber auch die Benzodiazepine sind keine potenten Histaminfreisetzer. Die Applikation von H1- und H2-Rezeptor-Antagonisten erscheint nach sorgfältiger Prüfung sowohl im klinischen Experiment als auch in der Klinik in der Lage zu sein, anaphylaktoide Reaktionen zu verhindern. Es wird daher bei entsprechender Anamnese eine prophylaktische Praemedikation mit H1- und H2-Rezeptor-Antagonisten empfohlen.
    Notizen: Summary Our clinical and experimental studies have so far demonstrated, that the drugs used in anaesthesia; such as hypnotics, sedatives, narcotics or muscle relaxants, release histamine. The intravenous short acting anaesthetic etomidat has not shown either in experimental studies or in clinical use for 10 years any anaphylactoid reaction. The benzodiazepines are another group of drugs which appear not to release high amounts of histamine. Accurate studies on volunteers as well as on patients on the application of H1- and H2-receptor antagonists have demonstrated an effective inhibition of the anaphylactoid reaction. We suggest that in case of a history of allergy H1- and H2-receptor antagonists should be administered as a prophylactic premedication.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01716968
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  • 10
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    Prophylaxis of anaphylactoid reactions to a polypeptidal plasma substitute by H1- plus H2-receptor antagonists: Synopsis of three randomized controlled trials (1982)
    Springer
    Journal of molecular medicine 60 (1982), S. 1048-1055 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Premedication ; Dimethpyrindene ; cimetidine ; Polygeline ; Anaphylactoid reaction ; Prämedikation ; Dimethpyrinden ; Cimetidin ; Polygeline ; anaphylaktoide Reaktion
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Um die Wirksamkeit einer Prämedikation mit H1- +H2-Rezeptorantagonisten gegen Histaminfreisetzungsreaktionen während Narkose und Operation nachzuweisen, wurden drei randomisierte kontrollierte Studien bei Patienten, Probanden und Versuchstieren (Hunden) durchgeführt. Cutane anaphylaktoide Reaktionen nach Infusion von Polygeline (Haemaccel) wurden bei orthopädischen Patienten durch Prämedikation mit 0.1 mg/kg Dimethpyrinden (Fenistil) und 5 mg/kg Cimetidin (Tagamet) nahezu vollständig verhindert. Der H1-Blocker Chlorpheniramin (Piriton) war ebenfalls wirksam, aber es war dem Dimethpyrinden in der empfohlenen Dosis an Wirksamkeit unterlegen. Nebenwirkungen der Prämediaktion wurden bei langsamer Applikation (2 min) nicht beobachtet. Systemische anaphylaktoide Reaktionen nach Infusion von Polygeline wurden bei Versuchspersonen durch dieselbe Prämedikation (0.1 mg/kg Dimethpyrinden und 10 mg/kg Cimetidin) vollständig verhindert. Lebensbedrohliche Reaktionen konnten am Menschen nicht geprüft werden, wohl aber beim Hund. Dieselbe Prämediaktion wie in den beiden vorangehenden Studien (1 mg/kg Dimethpyrinden und 5 mg/kg Cimetidin) war außerordentlich erfolgreich und verhinderte in jedem Falle eine lebensbedrohliche Situation. Im Mittel wurden die klinischen Symptome der Histaminfreisetzungsreaktion sogar vollständig unterdrückt. Es wird geschlossen, daß eine Prämedikation mit H1-plus H2-Rezeptorantagonisten wirksam genug ist, um auch beim Patienten Histaminfreisetzungsreaktionen aller Schweregrade zu verhindern oder soweit zu verringern, daß sie für den Patienten keine Gefährdung mehr darstellen. Zur Erhärtung dieser Schlußfolgerung sind weitere klinische Studien an Risikopatienten erforderlich.
    Notizen: Summary To demonstrate the efficacy of a premedication with H1- +H2-receptor antagonists against histamine-release responses in anaesthesia and surgery 3 randomized controlled trials were conducted in patients, volunteers and experimental animals (dogs). Cutaneous anaphylactoid reactions following infusion of polygeline (Haemaccel®) in orthopedic patients were successfully abolished by premedication with 0.1 mg/kg dimethpyrindene (Fenistil) and 5 mg/kg cimetidine (Tagamet). Chlorpheniramine (Piriton) was also useful, but dimethpyrindene was more effective in the doses recommended and used. Side-effects of the premedication were not observed when the 2 drugs were slowly administered (2 min each). Systemic anaphylactoid reactions following infusion of polygeline were completely prevented in volunteers by the same premedication (0.1 mg/kg dimethpyrindene and 10 mg/kg cimetidine). Life-threatening reactions could not be tested in human subjects, but were elicited in experimental animals (dogs). In this species which resembles man in its sensitivity against histamine, in plasma histamine levels and in response to polygeline life-threatening reactions were prevented or in especially severe cases diminished to such an extent by the premedication with H1- +H2-blockers that this premedication was finally judged to be very effective against histamine-release responses of any grade of severity. To confirm this clinically very important hypothesis more clinical trials in patients at risk for anaphylactoid reactions to drugs are urgently needed.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01716970
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