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  • 1
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Metastatic breast cancer ; Corynebacterium parvum ; Comparison of different times and routes
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary From January 1978 to December 1980, 222 patients with metastatic breast cancer were included into a prospective multicenter trial. All patients were treated once a month with six cycles of VAC- (vincristine, adriamycin, cyclophosphamide) chemotherapy, followed by FMC (5-fluor-ouracil, methotrexate, cyclophosphamide) until progression was documented. By random assignment, the patients received immunostimulation with Corynebacterium parvum (CP) by one of four methods: subcutaneous (SC) on either day 1 or day 14, intravenous (IV) on either day 1 or day 14. The 214 evaluable patients were equally distributed to the four arms. The rates of complete or partial response to VAC/FMC plus CP did not differ significantly between the treatment groups. Of our patients, 22–33% were definite treatment failures. The Kaplan-Meier curves of duration of remission (medians 14 vs. 9 vs. 13 vs. 11 months) did not differ significantly. Only small differences in survival were noted among the four study groups (medians 15.4 vs. 17.5 vs. 17.2 vs. 13.0 months). However, complete and partial responders lived significantly longer (Log rank testP=0.008), when CP was given on day 14 by the SC rather than IV route (29+ vs. 14.3 months). Patients in the four study groups were treated with virtually identical doses of VAC/FMC chemotherapy. Patients receiving CP intravenously on day 14 experienced significantly lower mean leukocyte counts than patients in the other groups. Many patients suffered from high temperature (requiring treatment with antipyretics) and severe gastrointestinal toxicity, particularly when CP was given IV on day 1 together with the chemotherapy. Sixteen patients developed skin ulcers following repeated SC injections of CP. They showed a 4-month longer median survival than patients without these local reactions. Taken together, the results suggest that adding CP in the ways tested to monthly VAC/FMC chemotherapy is of no benefit to patients with metastatic breast cancer.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
    Electronic Resource
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    Springer
    Der Onkologe 4 (1998), S. 740-746 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Die Mehrheit der Patienten mit fort- geschrittenen soliden Tumoren kann heute, trotz großen punktuellen Fortschritten in Diagnostik, Chirurgie, Bestrahlung und medikamentöser Krebsbehandlung, noch nicht geheilt werden. Das Haupthindernis stellt dabei die Metastasierung dar, die wir heute oft weder initial sicher nachweisen, früh erkennen, noch in hohem Masse verhüten oder wieder zur Rückbildung bringen können. Es gibt aber erwähnenswerte Ausnahmen von dieser bedenklichen Tatsache, die bereits heute die Wirksamkeit tertiärer Tumorprävention beweisen. Unter tertiärer Tumorprävention wird das Erzielen eines Überlebensgewinns durch Verhinderung oder Verzögerung der Metastasierung nach Primärbehandlung durch adjuvante d. h. multimodale Therapie, konkret durch zusätzliche Chemotherapie, verstanden. Nahziel ist die Verlängerung des rückfallfreien Überlebens, Fernziel die Heilung. In dieser kurzen Übersicht sollen zuerst die Grundlagen und das Rationale der adjuvanten systemischen Chemotherapie erklärt und dies anschließend an drei Beispielen illustriert werden, nämlich: Mammakarzinom, kolorektale und nichtkleinzellige Bronchus-Karzinome. Nicht behandelt werden endokrine Zusatztherapie, Vitamine, Differenzierungs-Induktoren wie Retinoide u. ä.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Annals of hematology 40 (1980), S. 437-438 
    ISSN: 1432-0584
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Corynebacterium parvum ; Chemotherapy ; Metastatic breast cancer ; Corynebacterium parvum ; Chemotherapie ; metastasierendes Mammakarzinom
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Seit September 1975 haben wir 156 Patientinnen mit metastasierenden Mammakarzinomen in eine prospektive multizentrische Studie aufgenommen. Alle Patientinnen erhielten 6 Zyklen Vincristin, Adriamycin und Cyclophosphamid (VAC) und anschließend weiterhin monatlich einmal 5-Fluorouracil, Methotrexat und Cyclophosphamid (FMC), bis eine Tumorprogression dokumentiert wurde. Auf Grund randomisierter Zuweisung erhielt etwa die Hälfte der Patientinnen zusätzlich subkutan Injektionen von Corynebacterium parvum jeweils am Tag 1 eines Chemotherapiezyklus (VAC/FMC). Bei den 150 auswertbaren Patientinnen fanden sich 33 von 76 (45%) bzw. 36 von 74 (49%) komplette oder partielle Remissionen unter Chemotherapie ohne bzw. mit Zusatz von Corynebacterium parvum. Die Kaplan-Maier-Kurven für die Dauer der Remissionen und des Überlebens waren bei beiden Kollektiven fast identisch (mediane Remissionsdauer 14,5 bzw. 12,1 Monate und mediane Überlebenszeit 22,2 bzw. 21,1 Monate). Die hämatologischen und gastrointestinalen Nebenwirkungen waren bei beiden Gruppen ebenfalls ähnlich. Auffällig war jedoch, daß 19 von 74 (26%) Patientinnen als Folge der wiederholten subkutanen Injektionen von Corynebacterium parvum Hautulcera entwickelten. Diese Patientinnen zeigten die längste Überlebenszeit (p=0.002, log rank test). Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß eine unspezifische Immunstimulation mit Corynebacterium parvum am Tag 1 der heute üblichen Polychemotherapie den meisten Patientinnen mit metastasierenden Mammakarzinomen nichts nützt, sondern eine „immunreaktive“ Untergruppe mit gesteigerter lokaler Toxizität und Überlebenszeit selektioniert.
    Notes: Summary A total of 156 patients with metastatic breast cancer were entered into a prospective multicenter trial in September 1975. All patients were treated monthly with vincristine, adriamycin and cyclophosphamide (VAC) six times, followed by 5-fluorouracil, methotrexate and cyclophosphamide (FMC) until progression was documented. By random assignment, the patients received 5 mg/m2 Corynebacterium parvum (CP) subcutaneously on day 1, in addition to VAC/FMC. Of the 150 evaluable patients, 33 of 76 (45%) and 36 of 74 (49%) had complete or partial response to VAC/FMC plus CP, respectively. The Kaplan-Maier curves of duration of remission and survival were almost identical (medians 14.5 vs 12.1 months and 22.2 vs 21.1 months, respectively). The hematologic and gastrointestinal toxicity were also similar in the two study groups. However, 19 of 74 (26%) patients developed skin ulcers after repeated injections of CP. These patients showed prolonged survival (P=0.002, log rank test). These results suggest that adding nonspecific immunostimulation with CP to currently available chemotherapy on day 1 is of no benefit to most patients with metastatic breast cancer, but may select an ‘immunoreactive’ subgroup with increased local toxicity and survival.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Archives of gynecology and obstetrics 256 (1995), S. S116 
    ISSN: 1432-0711
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung. Die großen multizentrischen Prophylaxestudien mit Fenretinid oder Tamoxifen laufen erst seit wenigen Jahren, so daß noch nicht beurteilt werden kann, ob tatsächlich das primäre Studienziel, nämlich die Verhinderung der Entstehung bösartiger Brusttumoren, erreicht werden kann. Bis zum Ende dieses Jahrtausends werden erste Ergebnisse der englischen Pilotstudie und möglicherweise auch der amerikanischen und europäischen Studien erhältlich sein. Zur Zeit steht die Frage einer Induktion von Zweitmalignomen im Zentrum der Diskussion. An der Tatsache der erhöhten Inzidenz von Endometriumkarzinomen unter langjähriger Tamoxifen-Behandlung besteht kein Zweifel. Umstritten ist jedoch das Ausmaß dieser äußerst unerwünschten Spättoxizität, ob es sich um besonders gut- oder bösartige Tumortypen handelt und ob latente Frühkarzinome durch die Tamoxifen-Stimulation und die intensivere gynäkologische Kontrolle früher entdeckt wurden. Ob tatsächlich auch vermehrt Zweitmalignome im Magen-Darm-Trakt und in der Leber auftreten, bleibt fraglich. Von Bedeutung ist dabei nicht nur die Behandlungsdauer, sondern auch die Dosis, die in früheren Adjuvansstudien meist höher lag als die heute gebräuchlichen 20 mg täglich. Retinopathien scheinen kein ernsthaftes Problem zu sein. Dagegen ist klar, daß Tamoxifen eine sehr günstige Wirkung auf Knochen- und Fettstoffwechsel hat und damit die nicht-krebsbedingte Motalität senkt. Die Behauptung von Love [14] ,,toxicities for all and benefits to a few`` ist nicht gerechtfertigt. Nach übereinstimmender Ansicht der meisten Autoren überwiegen die beabsichtigten günstigen Effekte, in erster Linie natürlich die Verhinderung der Entstehung eines Mammakarzinoms, aber auch die Verhinderung der Osteoporose und mögliche Lebensverlängerung durch günstige Beeinflussung des Fettstoffwechsels, die ungünstigen Nebenwirkungen v. a. die Induktion früh erkennbarer und meist heilbarer Endometriumkarzinome sowie die üblichen Nebenwirkungen der Therapie, die kaum je Anlaß zum Abbruch der Tamoxifenbehandlung waren, bei weitem. Entscheidend ist dabei die Auswahl der Probandinnen: Je höher das Brustkrebsrisiko – desto mehr Nebenwirkungen können in Kauf genommen werden. Dies betrifft besonders die prämenopausalen Frauen, während in der Postmenopause der zu erwartende Gewinn die kalkulierbaren Risiken zweifellos überwiegt. Der offenen Information der Kandidatinnen für eine Chemoprophylaxe mit Tamoxifen kommt daher große Bedeutung zu. Es besteht unseres Erachtens kein Anlaß, die laufenden Studien zu ändern oder gar abzubrechen. Aber erst wenn diese Studien ausgewertet werden, d. h. erst in einigen Jahren, werden wir wissen, ob wir dem angestrebten hohen Ziel tatsächlich näher gekommen sind.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    Electronic Resource
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    Springer
    Archives of gynecology and obstetrics 256 (1995), S. S116 
    ISSN: 1432-0711
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung Die großen multizentrischen Prophylaxestudien mit Fenretinid oder Tamoxifen laufen erst seit wenigen Jahren, so daß noch nicht beurteilt werden kann, ob tatsächlich das primäre Studienziel, nämlich die Verhinderung der Entstehung bösartiger Brusttumoren, erreicht werden kann. Bis zum Ende dieses Jahrtausends werden erste Ergebnisse der englischen Pilotstudie und mölicherweise auch der amerikanischen und europäischen Studien erhältlich sein. Zur Zeit steht die Frage einer Induktion von Zweitmalignomen im Zentrum der Diskussion. An der Tatsache der erhöhten Inzidenz von Endometriumkarzinomen unter langjähriger Tamoxifen-Behandlung besteht kein Zweifel. Umstritten ist jedoch das Ausmaß dieser äußerst unerwünschten Spättoxizität, ob es sich um besonders gut- oder bösartige Tumortypen handelt und ob latente Frühkarzinome durch die Tamoxifen-Stimulation und die intensivere gynäkologische Kontrolle früher entdeckt werden. Ob tätsachlich auch vermehrt Zweitmalignome im Magen-Darm-Trakt und in der Leber auftreten, bleibt fraglich. Von Bedeutung ist dabei nicht nur die Behandlungsdauer, sondern auch die Dosis, die in früheren Adjuvansstudien meist höher lag als die heute gebräuchlichen 20 mg täglich. Retinopathien scheinen kein ernsthaftes Problem zu sein. Dagegen ist klar, daß Tamoxifen eine sehr günstige Wirkung auf Knochen- und Fettstoffwechsel hat and damit die nichtkrebsbedingte Motalität senkt. Die Behauptung von Love [14] “toxicities for all and benefits to a few” ist nicht gerechtfertigt. Nach übereinstimmender Ansicht der meisten Autoren überwiegen die beabsichtigtengünstigen Effekte, in erster Linie natürlich die Verhinderung der Entstehung eines Mammakarzinoms, aber auch die Verhinderung der Osteoporose und möliche Lebensverlängerung durch güstige Beeinflussung des Fettstoffwechsels, dieungünstigen Nebenwirkungen v. a. die Induktion früh erkennbarer und meist heilbarer Endometriumkarzinome sowie die üblichen Nebenwirkungen der Therapie, die kaum je Anlaß zum Abbruch der Tamoxifenbehandlung waren, bei weitem. Entscheidend ist dabei die Auswahl der Probandinnen: Je höher das Brustkrebsrisiko — desto mehr Nebenwirkungen können in Kauf genommen werden. Dies betrifft besonders die prämenopausalen Frauen, während in der Postmenopause der zu erwartende Gewinn die kalkulierbaren Risiken zweifellos überwiegt. Der offenen Information der Kandidatinnen für eine Chemoprophylaxe mit Tamoxifen kommt daher große Bedeutung zu. Es besteht unseres Erachtens kein Anlaß, die laufenden Studien zu ändern oder gar abzubrechen. Aber erst wenn these Studien ausgewertet werden, d. h. erst in einigen Jahren, werden wir wissen, ob wir dem angestrebten hohen Ziel tatsächlich näher gekommen sind.
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  • 7
    Electronic Resource
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    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 116 (1990), S. 13-14 
    ISSN: 1432-1335
    Keywords: Metastatic breast cancer ; Carboplatinum ; Mitoxantrone ; 4-Epidoxirubicin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary In a pilot study a carboplatinum, 250 mg/m2 i.V., and 4-epidoxirubicin, 90 mg/m2 i.v. or mitoxantrone, 10 mg/m2 i.v., combination chemotherapy regimen was studied in a group of breast cancer patients with high-risk metastatic disease. All 11 patients had liver and/or lung metastases. Of the 11 patients, 9 had progressive disease and in 2 patients the disease had stabilised. The toxicity of both anthracycline-containing regimes was similar. Subjective toxicity was mild, but hematological toxicity was inacceptable. The tested carboplatinum-anthracycline combination regimes given in the administered doses are not useful in the treatment of metastatic breast cancer, mainly because of toxicity.
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  • 8
    ISSN: 1433-7339
    Keywords: Pamidronate ; Osteolytic bone disease ; Pain ; Dose effect ; Breast cancer ; Myeloma
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract In a prospective dose-escalation study tolerability and effectiveness of repeated infusions with intravenous pamidronate were investigated. A total of 80 patients with proven malignancy and pain due to osteolytic bone disease were enrolled. Doses of 30 mg, 45 mg, 60 mg and 90 mg pamidronate, given every 4 weeks, 3 weeks or 2 weeks were tested. Thus dose intensity was increased by giving higher doses and/or by shortening the intervals. A combined palliation score on the bases of pain score (WHO), analgesic score (WHO) and improvement of performance status (SAKK/ECOG) was rated by the physician on a six-point scale. Regression analysis showed a close correlation between dose intensity and effect (Pearson's R=0.7: P〈0.0001). A statistically significantly different palliative score for patients treated with low (below 15 mg/week), medium (16–30 mg/week) and high doses (above 31 mg/week) of pamidronate was found (P=〈0.01). A dose intensity below 10 mg pamidronate/week and single doses of 30 mg had no clinically relevant benefit, whereas dose intensities of 25–45 mg/week showed a significant palliative effect. We conclude that pamidronate should be given in a close intensity of 20 mg per week or more in patients with far advanced osteolytic bone disease. Best results are obtained with high doses of 60 mg or 90 mg pamidronate. Further investigations by prospective randomized trials are needed to determine the optimal dose and schedule of pamidronate infusions.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    ISSN: 1433-7339
    Keywords: Key words Hormone-refractory prostate cancer ; Carboplatin ; Prostate-specific antigen ; Palliative endpoints ; Quality of life
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract To assess the efficacy of carboplatin in patients with hormone-refractory prostate cancer in terms of response rate and palliation, the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) conducted this phase II clinical trial (SAKK 08/91). Carboplatin 400 mg/m2 was administered i.v. every 28 days to 27 patients. The prostate-specific antigen (PSA) level was monitored and compared with the clinical response. Tumour response was evaluated according to EORTC criteria. For patients with nonmeasurable disease, response was defined as the absence of progression in any tumour localization, with no increase in PSA and a decrease of at least 2 points in the WHO pain score. Selected aspects of quality of life (QL) and use of analgesics were assessed to describe patients' experience of toxicity and palliation. Only 1 patient with measurable and 2 patients with nonmeasurable disease achieved partial remission or a response according to our criteria. However, 13 of the 27 evaluable patients had some benefit from carboplatin therapy, as indicated by an improvement in performance status, reduction of pain, and stabilization of metastases. There was no clear-cut association between clinical response and PSA level. QL data suggested that carboplatin was relatively well tolerated and confirmed the clinically documented palliation. In particular, from baseline, for at least two consecutive cycles, 7 patients reported either an improvement in pain by 1 point or more on a 4-point scale (≥33%) without an increase in analgesic intake or a decrease by 50% or more in analgesic intake without an increase in pain. With the dose and schedule used in this study, carboplatin had only limited objective activity in advanced prostate cancer, but induced palliation in about half the patients.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Sozial- und Präventivmedizin 43 (1998), S. 109-111 
    ISSN: 1420-911X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
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