In:
Angewandte Chemie, Wiley, Vol. 129, No. 25 ( 2017-06-12), p. 7398-7402
Abstract:
Der Oberflächenrezeptor DC‐SIGN ermöglicht die Aufnahme von Krankheitserregern wie HIV, Ebolavirus oder Mycobacterium tuberculosis. Daher gab es zahlreiche Versuche, Inhibitoren gegen die Bindung dieses Rezeptors an Kohlenhydratstrukturen dieser Pathogene zu entwickeln. Wegen der hydrophilen und wenig markanten Glykan‐Bindestelle kennt man nur wenige Wirkstoff‐ähnliche Liganden für DC‐SIGN. Parallele Fragment‐Screenings mit SPR‐Spektroskopie und einem Reporter Displacement Assay ergänzen vorherige Screenings mit 19 F‐NMR‐Spektroskopie und chemischen Mikroarrays. Die Validierung aktiver Substanzen mit SPR‐ und 1 H‐ 15 N‐HSQC‐NMR‐Spektroskopie zeigte, dass kein Fragment in die primäre Kohlenhydrattasche bindet, dafür jedoch fünf sekundäre Bindestellen vorhanden sind, die mit Wirkstoff‐ähnlichen Molekülen interagieren können. Mithilfe der Schlüsselinteraktionen der hier gezeigten Fragmente können diese Regionen gezielt erkundet und zukünftige Ansätze zur Entwicklung von DC‐SIGN‐Inhibitoren beschleunigt werden.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
0044-8249
,
1521-3757
DOI:
10.1002/ange.v129.25
DOI:
10.1002/ange.201701943
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2017
detail.hit.zdb_id:
506609-8
detail.hit.zdb_id:
1479266-7