Effect of paraoxon and antidotes on lipolysis of isolated fat cells

Abstract

In experiments with isolated epididymal fat cells, paraoxone caused a dose-dependent inhibition of lipolysis in the LD₅₀ dose range (10⁻⁷ - 10⁻⁵ M). The inhibition occurred in unstimulated as well as stimulated lipolysis elicited by 10⁻⁶ M norepinephrine or 3 × 10⁻³ M dibutyryl-A-3′, 5′-MP. The type of inhibition showed a noncompetitive pattern at an apparent K_i = 1.1 × 10⁻⁶ M. Obidoxime, HS 3 and HS 6 did not abolish the 50% inhibition of maximum lipolysis elicited by 10⁻⁶ M paraoxone. Neither a reactivation nor a direct interaction between paraoxone and oximes was observed in this test system.

Zusammenfassung

Im LD₅₀-Bereich (10⁻⁷ - 10⁻⁵ M) beeinflußte Paraoxon dosisabhängig die Lipolyse isolierter Fettzellen aus dem Nebenhoden-Fettgewebe von Ratten. Die nicht kompetitive Hemmung der Glycerinfreisetzung wurde sowohl bei der basalen, als auch bei der durch 10⁻⁶ M Noradrenalin oder 3 × 10⁻³ M Dibutyryl-A-3′, 5′-MP stimulierten Lipolyse beobachtet (K₁ = 1,1 × 10⁻⁶ M). HS 3, Obidoxim oder HS 6 hatten keinen Einfluß auf die durch 10⁻⁶ M Paraoxon bewirkte etwa 50 %ige Hemmung der maximal stimulierten Lipolyse. Weder eine Reaktivierung noch eine Direktwirkung zwischen Paraoxon und den geprüften Oximen war in diesem Testsystem nachweisbar.