ISSN:
1435-1285
Keywords:
Key words Acute/adult respiratory distress syndrome –¶pulmonary hypertension –¶inhalative therapy –¶sepsis-nitric oxide – prostacyclin– ARDS and pulmonary hypertension – new aspects of the inhalative therapy
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Schlüsselwörter Acute/adult respiratory distress syndrome –¶Pulmonale Hypertonie –¶inhalative Therapie –¶Sepsis-Stickstoffmonoxid –¶Prostazyklin –¶ARDS und pulmonale Hypertonie – Neue Aspekte der inhalativen Therapie
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die chronische pulmonale Hypertonie und das septische Lungenversagen (ARDS) sind Krankheiten mit völlig unterschiedlichen Auslösern, die zu einer Störung der transpulmonalen Blutströmung führen. Die Beeinträchtigung der Hämodynamik im kleinen Kreislauf beruht auf einer pathologischen Gefäßverengung, die sowohl eine Überlastung des rechten Ventrikels als auch eine gravierende Störung des Gasaustausches durch Perfusionsfehlverteilungen verursachen kann. Die unterschiedlichen auf die Vaskularisation einwirkenden Schädigungsmechanismen können dabei sowohl eine irreversible als auch eine reversible Verengung der Lungengefäße bewirken. Prinzipiell bestehen drei Möglichkeiten durch pharmakologische Intervention die Widerstandserhöhung zu beeinflussen: • Aufhebung eines dauerhaft erhöhten Vasotonus durch Relaxation der glatten Gefäßmuskulatur (Angriffspunkt der Vasodilatatoren). • Beeinflussung einer thrombusbedingten Obliteration der Lungenstrombahn (Embolie, in situ Thrombose) durch Antikoagulanzien oder Fibrinolitika (nur im Akutstadium). • Beeinflussung des strukturellen Gefäßumbaus (vaskuläres Remodelling) durch Einsatz von antiinflammatorischen und antiproliferativen Agenzien bei der chronischen pulmonalen Hypertonie. Die systemische (intravenöse, oder orale) Gabe von vasodilatativen Agenzien ist sowohl bei der Sepsis als auch bei der chronischen pulmonalen Hypertonie mit erheblichen Nachteilen behaftet: • Antagonisierung der hypoxischen pulmonalen Vaskonstriktion und damit Zunahme der Ventilations-Perfusions-Verteilungsstörung (Abfall der arteriellen Oxygenierung). • Unerwünschte systemische Effekte der Vasodilatatoren (Verstärkung der meist vorbestehenden systemischen Hypotension). Der wesentliche Vorteil des inhalativen Applikationsmodus ist die pulmonale Anreicherung der Agenzien (pulmonale Selektivität) mit bevorzugter Deposition gerade in den gut belüfteten Alveolarbezirken (intrapulmonale Selektivität). Die erwünschte Abnahme des pulmonal-vaskulären Widerstandes ist so gleichzeitig mit einer Optimierung der intrapulmonalen Perfusionsverteilung und einer Verbesserung des Gasaustausches verbunden. Erste positive Erfahrungen mit dieser Vorgehensweise wurden bei beatmeten Patienten mit septischem Lungenversagen unter Einsatz von inhaliertem NO und aerosoliertem Prostazyklin gewonnen. Der Einsatz des stabilen Prostazyklinanalogons Iloprost (Ilomedin) ermöglichte aufgrund der längeren Halbwertszeit der Substanz einen intermittierenden Inhalationsmodus und so eine ambulante Selbstbehandlung von Patienten mit chronischer pulmonaler Hypertonie.
Notes:
Summary Chronic pulmonary hypertension and septic lung failure display different clinical features resulting in severe disturbances in the pulmonary circulation. In these diseases, the pulmonary bloodflow is impaired by a pathologic constriction of blood vessels that may lead to right ventricular overloading as well as serious worsening of gas exchange mainly caused by ventilation/perfusion mismatch. Various mechanisms deteriorating the vascular function may induce both an irreversible and a reversible contraction of pulmonary vessels, respectively. Two pharmacological approaches exist to reduce the vascular resistance: • Reduction of the increased vascular tone by relaxation of vascular smooth muscle cells (effect of vasodilators). • Inhibition of thrombus-mediated obliteration of the lung perfusion by use of anti-coagulatory and fibrinolytic drugs. • Prevention of the structural reorganization of pulmonary vessels (vascular remodeling) by use of vasodilators with anti-inflammatory and anti-proliferative potency such as prostanoids. The systemic (intravenous or oral) application of vasodilative agents in sepsis and chronic pulmonary hypertension has, however, important side effects: • Antagonism of the hypoxic pulmonary vasoconstriction aggravates the ventilation/perfusion mismatch (decrease in arterial oxygenation). • Side effects of these vasodilators (systemic hypotension). The inhalative route of application is superior because of the pulmonary enrichment of the applied agent (pulmonary selectivity). Furthermore, a preferential deposition in the well-ventilated areas of the lung is achieved (intrapulmonary selectivity). Thus, the decrease in pulmonary-vascular resistance is paralleled by both optimized ventilation-perfusion matching and subsequently improved gas exchange. First clinical studies with inhaled nitric oxide and aerosolized prostacyclin have been performed in intubated and mechanically ventilated patients with septic lung failure. At present, the use of the long-acting prostacyclin analogue ilomedin for ambulant treatment of patients with chronic pulmonary hypertension is under investigation.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s003920070218
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