ISSN:
1432-1076
Keywords:
Phenobarbital
;
14C-bilirubin
;
Bile Pigments
;
Hyperbilirubinemia
;
Gunn Rats
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Es wurde die Wirkung von Phenobarbital (Luminal®) auf den Bilirubinstoffwechsel bei Gunnratten geprüft. Die nach etwa zweiwöchiger Behandlung stets beobachtete Senkung des Serumbilirubinspiegels beruht vielleicht darauf, daß bei Gunnratten die Bilirubin-Glucuronyltransferase entgegen anderer Auffassung nicht völlig fehlt und infolgedessen durch Luminal stimuliert werden kann. Es ist allerdings auch möglich, daß die Aktivierung anderer Bilirubinabbauwege die Serumbilirubinsenkung herbeigeführt hat; denn diese war nicht sehr stark. Der durch Luminalgabe hervorgerufene Abfall des Serumbilirubins war nicht durch eine Verdrängung des Bilirubins vom Albumin verursacht; nach einmaliger intraperitonealer Injektion von Luminal fiel der Serumbilirubinspiegel nicht ab, wohl aber nach der für die Therapie von Hyperbilirubinämien nicht in Betracht kommenden intravenösen Injektion, falls nicht gleichzeitig Albumin verabreicht wurde. Untersuchungen mit 14C-Bilirubin haben ergeben, daß eine zweiwöchige Luminalbehandlung nicht zu einem Abwandern von Bilirubin ins Gewebe führt. Statt dessen nimmt in der Leber die Umwandlung in wasserlösliche Metabolite zu, und mit dem Urin wurden größere Isotopenmengen ausgeschieden als bei den Kontrolltieren. Im Gallefistelversuch zeigte sich bei den luminalbehandelten Tieren eine deutliche Hydrocholerese mit geringer Verminderung der Bilirubinkonzentration in der Galle. Die Bilirubinausscheidung in der Galle und im Stuhl war gegenüber den Kontrolltieren wenig erhöht. Die Radioaktivität pro Mikrogramm (endogenen) Bilirubins war in der Galle behandelter Gunnratten geringer als bei den Kontrolltieren. Dies legt die Vermutung nahe, daß unter Luminal die Bildung des hepatischen Bilirubins zunimmt. Diese mögliche Besonderheit der Luminalbehandlung dürfte unter normalen Umständen ohne Bedeutung sein; denn die (therapeutisch angestrebte) Senkung des Serumbilirubinspiegels kommt trotzdem zustande.
Notes:
Abstract The effect of phenobarbital on the bilirubin metabolism in Gunn rats was investigated. The observation of a decrease in serum bilirubin following phenobarbital treatment for about 2 weeks is consistent with the existence of some bilirubin glucuronyl transferase activity in Gunn rats. This enzyme, which is supposed to be absent in Gunn rats, may have been stimulated by phenobarbital. However, it cannot be ruled out that other bilirubin pathways may have been activated by the drug causing a fall in serum bilirubin, which was not great. The decrease of serum bilirubin following phenobarbital treatment was not due to a displacement of bilirubin from albumin. Following a single intraperitoneal injection of phenobarbital the serum bilirubin did not fall. This, however, was the case, if phenobarbital was given intravenously without the addition of albumin. For the treatment of hyperbilirubinemia, phenobarbital is of course, not administered by this route. Investigations with 14C-bilirubin have shown that 2 weeks of treatment with phenobarbital do not cause a shift of bilirubin from the intravascular compartment into the tissue. Instead of this the formation of water soluble metabolites increases in the liver and a larger amount of isotope is excreted in the urine of treated animals as compared to control Gunn rats. From experiments with bile fistula Gunn rats, it was obvious that phenobarbital-treated animals had a hydrocholeresis and a decreased concentration of bilirubin in the bile. However, the overall bilirubin excretion in the bile and in the stool was somewhat higher than in the control animals. The radioactivity per μg (endogenous) bilirubin was lower in treated rats than in control rats. It is conceivable that the production of hepatic bilirubin increases as a result of repeated phenobarbital administration. Under normal circumstances, this peculiarity of phenobarbital treatment is of no importance, since it does not affect the (desired) decrease of serum bilirubin.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00438813
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