In:
Psychiatry and Psychobiology, Cambridge University Press (CUP), Vol. 2, No. 4 ( 1987), p. 253-263
Abstract:
Les dérivés benzamides substitués discriminants (DBD) dont le prototype est le DO 710 : N- [(propyl-1 pyrrolidinyl-2) méthyl] méthoxy-2 méthylsulfamoyl-5 benzamide, ont été comparés à des neuroleptiques classiques comme le halopéridol dans divers tests comportementaux et biochimiques. Alors que les DE 50 (ou DI 50 ) du halopéridol pour antagoniser les réponses comportementales induites par l’apomorphine et pour produire la catalepsie chez le rat sont toutes voisines de 0.1 mg/kg, le DO 710 distingue clairement la catalepsie, l'augmentation d'HVA et les léchements et reniflements chez le rat (pour lesquels les DE 50 (ou DI 50 ) sont de 13 à 54 mg/kg) de la verticalisation, des baillements et de l’hypothermie induits par l’apomorphine (pour lesquels les DI 50 sont de 1 à 2 mg/kg) (Fig. 1, 2 et 4). Le DO 710 et d’autres DBD potentialisent les stéréotypies chez la souris, alors que les neuroleptiques classiques n’ont pas cette propriété (Fig. 3). Ce profil pharmacologique original des DBD ne semble pas être du ci une distribution hétérogène de ces composés dans le cerveau, car leur DE 50 Pour accroître l'HVA et pour inhiber la liaison in vivo de N propylnorapomorphine - 3 H ne different pas dans le striatum et les régions limbiques. Dans les études de liaison in vitro, le DO 710 et les DBD discriminent deux populations de sites de liaison du dompéridone - 3 H dans le striatum, alors que seule la population de sites à basse affinité pour les DBD est détectable dans l’hypophyse antérieure (Fig. 5, 6 et Tableau 3). Le DO 710- 3 H a permis de caractériser un site D-2 à relativement basse affinité pour les DBD, complètement sensible à la régulation par le GTP, présent dans l'hypophyse et le cerveau et un site “D-4”, présentant une meilleure affinité pour les DBD, peu ou pas sensible au GTP, présent dans le cerveau et plus particulièrement enrichi dans le bulbe olfactif mais absent de l’hypophyse (Fig. 7). L’azidosulpride - 3 H i.e. N-[(propyl - 3 H-1 pyrrolidinyl - 2)méthyl] méthoxy-2 méthylsulfamoyl-5 azido-4 benzamide, un analogue photoactivable du DO 710 a été utilisé pour marquer irréversiblement les récepteurs dopaminergiques. Les récepteurs du striatum, de l’hypophyse et du bulbe olfactif ainsi marqués et soumis à une électrophorèse en SDS sur gel de polyacrylamide co-migrent en une seule bande de 85 KDa (Fig. 8). Ces résultats suggèrent l'existence de deux sous-types de récepteurs dopaminergiques D-2, dont le blocage préférentiel de l’un d’entre eux par les DBD explique leurs propriétés particulières. Les deux récepteurs ont un site de reconnaissance de taille moléculaire apparente identique.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
0767-399X
,
2633-0903
DOI:
10.1017/S0767399X00000870
Language:
English
Publisher:
Cambridge University Press (CUP)
Publication Date:
1987
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