In:
Ege Tıp Dergisi, Ege Journal of Medicine, Vol. 63, No. 1 ( 2023-08-31), p. 124-135
Abstract:
Amaç: Kronik miyeloid lösemi (KML), çeşitli sinyal yollarının aktivasyonuna ve lösemik fenotipin sonucuna yol açan yapıcı bir tirozin kinaz (TK) aktivitesi gösterir. JAK/STAT yolundan aktive edilmiş STAT5A ve STAT5B, bir sitokin ağı tarafından teşvik edilen lösemik hücrelerin büyümesini, çoğalmasını, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını indükler. İkinci nesil tirozin kinaz inhibitörü nilotinib, bu onkojenik TK aktivitesini inhibe etme avantajına sahip olduğundan; terapötik yaklaşımının altında yatan mekanizmayı ve yolun gelecekteki moleküler hedeflerini analiz ederek apoptozu nasıl indüklediğini araştırmayı amaçladık. Yöntem: Nilotinib tedavileri ile hücre canlılığı ve proliferasyon deneyleri, apoptotik analiz, STAT5A & 5B mRNA transkriptlerinin ekspresyonel düzenlemeleri, protein ekspresyon seviyeleri ve ayrıca sitokinlerin ekspresyonel değerlendirmeleri, in vitro olarak CML model K562 hücrelerinde belirlendi. Sonuç: Nilotinib tedavisi, zamana ve doza bağlı bir şekilde lösemik hücre proliferasyonunu ve sağkalımını azaltarak terapötik bir yaklaşımı değerlendirdi; lösemik hücre apoptozunu indüklemek, STAT5A & 5B mRNA'yı aşağı regüle etmek ve protein ekspresyon seviyelerini düzenlemek ve sitokin ekspresyon ağını düzenlemek. Çözüm: Nilotinib aracılı terapötikler, JAK/STAT yolu üyeleri STAT5A ve STAT5B'nin hedeflenmesine bağlı olabilir, ayrıca; sitokin ağının düzenlenmesi, lösemi patogenezinde K562 hücrelerinin nilotinibe duyarlılığı ve tepkisi için başka bir altta yatan mekanizma olabilir.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
1016-9113
DOI:
10.19161/etd.1215481
Language:
Turkish
Publisher:
Ege Journal of Medicine
Publication Date:
2023
Permalink