In:
Acta Ophthalmologica, Wiley, Vol. 101, No. S278 ( 2023-12), p. 3-21
Abstract:
Danish Summary: Glaukom (grøn stær) er en af de hyppigste årsager til blindhed på verdensplan. Årsagen til glaukom kendes ikke, men de væsentligste risikofaktorer er alder, genetik og forhøjet intraokulært tryk. Den eneste evidensbaserede behandling er sænkning af øjentrykket med enten øjendråber, laser eller kirurgi. Omend laserbehandling er blevet tiltagende anerkendt som førstevalgsbehandling, er øjendråber den mest udbredte behandlingsform. Da øjendråber mod glaukom kan medføre væsentlige bivirkninger, er det en stor udfordring, at patienter med glaukom ikke bruger deres øjendråber korrekt. I denne sammenhæng er øjenoverfladen et område, der vækker bekymring, da langt de fleste glaukompatienter lider af øjenoverfladesygdom, som overvejende skyldes øjendråbebehandling. Konservering med benzalkoniumklorid (BAK) er kontroversiel, da BAK menes at være en væsentlig årsag til øjenoverfladesygdom. Et systematisk review og metaanalyser undersøger forskelle i effekt og bivirkningsprofil mellem BAK‐konserverede og BAK‐frie øjendråber (I). Flere studier rapporterer om skade på øjets overflade ved brug af BAK‐konserverede øjendråber. Dog findes der ikke forskelle i metaanalyserne, der undersøger hyperæmi, antal lokale bivirkninger og tåreopbrydningstid. De inkluderede studier har meget varierende outcomes, varighed og målemetoder. Det er derfor muligt, at de store variationer studierne imellem maskerer BAK's egentlige toksiske effekt. I metaanalysen, der undersøger dråbernes tryksænkende effekt, findes der ingen forskel mellem BAK‐konserverede og BAK‐frie øjendråber, hvilket indikerer, at BAK ikke er nødvendig for dråbernes tryksænkende effekt. For at bane vejen for mere ensartede valg af end points og metoder i kliniske forsøg, der undersøger BAK‐konserverede og BAK‐frie antiglaukomatøse øjendråber, er der lavet et Delphi konsensus studie (II). I studiet er eksperter i glaukom og overfladesygdom blevet enige om de vigtigste elementer, der bør inkluderes, når sådanne kliniske studier designes. Håbet er at øge mængden af studier med sammenlignelige end points og metoder som systematisk kan vise BAK's potentielt uhensigtsmæssige effekt på øjendråbers bivirkningsprofil. De prækliniske studier i den foreliggende afhandling fokuserer på de konjunktivale bægerceller, da bægercellerne er vigtige for øjets overflade. Bægerceller frigiver mucinet MUC5AC, som er en vigtig bestanddel i tårefilmens inderste lag. BAK‐konservering kan beskadige bægercellerne og forårsage lav bægercelledensitet. Dette vil medføre en ustabil tårefilm og øjenoverfladesygdom. Da de hyppigst anvendte tryksænkende øjendråber er prostaglandinanaloger (PGA), undersøges hvorledes forskelligt konserverede PGA‐øjendråber påvirker bægercellerne. BAK‐konserveret latanoprost er toksisk overfor primære humane konjunktivale bægercellekulturer og forårsager spredt ekspression af MUC5AC. Dette er sammenlignet med negative kontroller, hvor MUC5AC er lokaliseret rundt om cellekernen (III). Konserveringsfri latanoprost er ikke cytotoksisk og påvirker ikke MUC5AC ekspressionen. Ydermere er BAK‐konserveret travoprost tidsafhængigt toksisk, hvilket ikke er tilfældet for Polyquad®‐konserveret travoprost (VI). Både BAK‐ og Polyquad‐konserveret travoprost forårsager spredt MUC5AC ekspression. BAK‐konserverede PGA‐øjendråber er mere toksiske end PF og Polyquad‐konserverede PGA‐øjendråber (V). Derudover øger BAK‐konserveret latanoprost frigivelsen af IL‐6 og IL‐8, hvilket PF latanoprost ikke gør. Et review fokuserer på både de aktive og inaktive komponenter i tryksænkende øjendråber (VI). Flere kliniske og prækliniske studier viser, at BAK er skadeligt. Mens andre komponenter såsom det aktive stof og fosfater også kan være årsag til bivirkninger, fremgår det tydeligt af reviewet, at BAK alene er en betydelig kilde til øjenoverfladesygdom. Konklusionen på denne afhandling er, at BAK konservering er unødvendig og skadelig for øjets overflade. I de prækliniske studier findes det, at BAK dræber bægercellerne og forårsager et inflammatorisk respons. Det inkluderede review konkluderer, at BAK bør udfases fra øjendråber, der bruges livslangt. Overordnet set øger BAK risikoen for at udvikle øjenoverfladesygdom, hvilket gør, at patienterne ikke bruger deres øjendråber korrekt. Dette kan ultimativt føre til sygdomsprogression og blindhed.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
1755-375X
,
1755-3768
DOI:
10.1111/aos.v101.S278
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2023
detail.hit.zdb_id:
2466981-7
detail.hit.zdb_id:
2408333-1
Permalink
