In:
Journal of Diabetes, Wiley, Vol. 9, No. 10 ( 2017-10), p. 898-907
Abstract:
临床及流行病学研究发现低出生体重与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)的发生明显相关。然而其机制还不明确。本研究旨在发现与T2D和出生体重相关的新的单核苷酸多肽性(SNPs)以及它们的共效位点。 方法 本研究利用多效性已知条件错误发现率(conditional false discovery rate,cFDR)分别对T2D(n=149821)和出生体重(n=26836)两个独立的全基因组关联分析的汇总数据进行分析。 结果 QQ图结果显示以出生体重为条件表型,T2D相关的变异位点具有较强的富集趋势。以cFDR 〈 0.05为统计阈值,共发现133个与T2D相关的SNPs(其中120个是新发现的位点),以及13个与出生体重相关的SNPs(其中12个是新发现的位点)。以联合条件错误发现率(conjunctional conditional false discovery rate,ccFDR) 〈 0.05为统计阈值,共发现9个2型糖尿病与出生体重共效的SNPs,其中7个是新发现的位点。2个新发现的共效SNPs(rs1012635及rs4677887)值得进一步关注,它们分别定位于 CDKAL1 及 ADCY5 这两个基因上,而这两个基因可能通过“胚胎胰岛素假说”通路来增加T2D和低出生体重的风险。 结论 通过汇总GWAS数据的整合分析我们发现几个2型糖尿病与出生体重共效的变异位点。本研究结果为今后解释更大比例的特征遗传提供了可能,以及为我们进一步理解T2D与出生体重的共同病理生理学机制提供了思路。
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
1753-0393
,
1753-0407
DOI:
10.1111/jdb.2017.9.issue-10
DOI:
10.1111/1753-0407.12510
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2017
detail.hit.zdb_id:
2485432-3
Permalink