ISSN:
1432-0738
Keywords:
Long term experiment
;
Hexachlorobenzene
;
Metabolites
;
Body weight
;
Organ weight
;
Porphyria
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Über einen Zeitraum von 53 Wochen wurden die Pharmakokinetik von Hexachlorbenzol und seiner Metabolite, der Einfluß der Substanz auf das klinische Verhalten weiblicher Ratten, auf ihre Gewichtszunahme, auf das Gewicht ihrer Organe und auf den Stoffwechsel der Porphyrine untersucht. Die Behandlung der Tiere erfolgte von der 1. bis zur 15. Woche, wobei den Tieren 178 μMol/kg Hexachlorbenzol (50 mg/kg) an jedem zweiten Tag oral verabfolgt wurden. 9 Wochen nach Versuchsbeginn wurde ein Gleichgewicht zwischen Aufnahme und Elimination von Hexachlorbenzol und seinen Metaboliten beobachtet. Zu dieser Zeit wurden in 1 g Lebergewebe rund 1 μMol Hexachlorbenzol, 50 nMol Pentachlorphenol, 5 nMol Tetrachlorhydrochinon und rund 0,1 nMol Pentachlorthiophenol festgestellt. Die Elimination von Hexachlorbenzol erfolgte mit abnehmender Geschwindigkeit. 38 Wochen nach Ende der Applikationsphase betrug die Halbwertzeit, berechnet aufgrund der aus den Geweben eliminierten Substanz, etwa 4–5 Monate. Die Körpergewichtszunahme der behandelten Tiere unterschied sich während des gesamten Versuchs nicht von der der unbehandelten Tiere. Während der Behandlungszeit kam es zu einem Anstieg der relativen Organgewichte von Leber, Milz, Nieren und Nebennieren. Zum Ende der 38wöchigen Phase, in der kein Hexachlorbenzol mehr verabfolgt wurde, hatten die Organe der behandelten Tiere wieder Normalgewicht. Der Gehalt an Porphyrinen in Leber und Urin und an delta-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen im Urin nahm bis zur 15. Versuchswoche zu. Nach Ablauf der 38wöchigen Periode nach der Gabe von Hexachlorbenzol war der Gehalt an Porphyrinen in der Leber höher als zum Ende der 15wöchigen Behandlungszeit, während er im Urin fast auf Normalwerte abgesunken war. Der Gehalt an Porphyrin-Precursoren im Urin der behandelten Tiere hatte ebenfalls Normalwerte erreicht. Der relative Anteil von Uro- und Heptacarboxyporphyrin in Leber und Urin der behandelten Tiere war sowohl zum Ende der Behandlungszeit als auch nach Ablauf der behandlungsfreien Zeit deutlich erhöht.
Notes:
Abstract The pharmacokinetics of hexachlorobenzene and its metabolites, as well as its influence on the clinical behavior of female rats, their weight increase, the weight of their organs, and the metabolism of the porphyrins were investigated over a period of 53 weeks. From the 1st through the 15th week of the experiment hexachlorobenzene was given orally to the animals at a dosage of 178 μmoles/kg (50 mg/kg) every other day. 9 weeks after the start of the experiment, an equilibrium was observed between intake and elimination of hexachlorobenzene and its metabolites. At this time, 1 g of liver contained approximately 1 μmole of hexachlorobenzene, 50 nmoles of pentachlorophenol, 5 nmoles of tetrachlorohydroquinone and approximately 0.1 nmole of pentachlorothiophenol. The elimination of hexachlorobenzene took place at a decreasing rate. 38 weeks after cessation of administration, the biological half-life, determined on the basis of the substance eliminated from the tissues, amounted to 4–5 months. The increase in body weight of the treated animals did not differ during the entire course of the experiment from that of untreated animals. During the period of treatment, the liver, spleen, kidneys and adrenal glands showed a relative increase in weight. At the end of the 38 week period, in which no hexachlorobenzene was administered, the organs of the treated animals exhibited normal weights. The content of porphyrins in the liver and urine, and that of delta-aminolevulinic acid and porphobilinogen in the urine increased up to the 15th week of the experiment. At the end of the 38-week period (during which no hexachlorobenzene was given), the porphyrin content of the liver was higher than after the 15 week period of administration, but the porphyrin content of the urine had decreased to almost normal values. The amount of porphyrin precursors in the urine had likewise reached normal values. The relative amount of uroporphyrin and heptacarboxyporphyrin in the liver and urine was markedly elevated at the end of the period of administration and following the period of non-administration as well.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00310334
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