ISSN:
0003-3146
Keywords:
Chemistry
;
Polymer and Materials Science
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
,
Physics
Description / Table of Contents:
Zwölf wasserlösliche N-substituierte Polyaspartamide wurden aus Polysuccinimid 1 durch nucleophile Ringöffnung hergestellt und elementaranalytisch sowie spektroskopisch charakterisiert. Die relative Hydrolysebeständigkeit der Hauptketten wurde durch 24-48 h dauernde Dialyse wäßriger Lösungen der Polymeren bestimmt, um deren Eignung als homo- oder copolymere Träger für biologisch aktive Substanzen zu prüfen. In Übereinstimmung mit früheren Arbeiten zeigte sich, daß die N-(2-Aminoethyl)- und N-(3-Aza-6-oxahexyl)-substituierten Derivate 2a und 2b (10-20% Rückgewinnung nach 48 h) sehr unbeständig und das 3,6-Diazahexyl-substituierte Derivat 2c (45% Rückgewinnung) relative unbeständig waren. Diese drei Substanzen sind daher für eine Kupplungsreaktion mit biologisch aktiven Substanzen in wäßriger Lösung ungeeignet, es sei denn, daß eine solche Reaktion kurzzeitig durchgeführt werden kann. Eine gute bis ausgezeichnete Stabilität mit einer Rückgewinnung im Bereich 70-95% weisen jedoch die Polymeren 2d-21 auf, welche keine primären oder sekundären Aminogruppen in der Seitenkette tragen, die weniger als drei C-Atome vom Amid-Stickstoff entfernt sind. Diese Polyaspartamide sind die N-(3-Aminopropyl)-, N-(3-Aminohexyl)-und N-(3-Piperazinylethyl)-substituierten Derivate 2e, 2f und 2h mit einer primären oder sekundären Aminfunktion als Ankergruppe und das N-(2-(Dimethoxy)-ethyl)-Derivat 21, das als Vorstufe für ein formyl-funktionalisiertes Trägerpolymeres von Interesse ist. Schließlich bieten sich die Monomereinheiten 2i und 2j mit 3-(Dimethylamino)propyl-bzw. 3-(Morpholin-4-yl)propyl-Substituenten als löslichkeitsverbessernde Segmente in Copolymeren an, die zusätzliche Wiederholungseinheiten mit Ankergruppen tragen.
Notes:
A total of 12 water-soluble N-substituted polyaspartamides, some of these previously reported, are synthesized from the polysuccinimide 1 by nucleophilic ring opening and are characterized microanalytically and spectroscopically. The relative hydrolytic mainchain stabilities of the product polymers are evaluated in dialysis tests (6000-8000 molecular-mass cut-off) performed over periods of 24-48 h in aqueous solution in an effort to assess their suitability as homo- or copolymeric carriers for aqueous-phase coupling to biologically active agents. In agreement with previous work, resistance to main-chain degradation is found to be very poor with the N-(2-aminoethyl)- and N-(3-aza-6-oxahexyl)-substituted derivatives 2a and 2b (10-20% recovery after 48 h), and moderately poor with the 3,6-diazahexyl-substituted 2c (45% recovery). These three representatives, hence, cannot efficaciously be subjected to aqueous-phase drugcoupling reactions save for short exposure times. Good to excellent stabilities, however, with product recoveries in the 70-95% range, are shown by the remainder of polymers, 2d-21, all of which are characterized by the absence of primary or secondary amino groups in the side chains separated from the amide nitrogen atom by less than three carbon atoms. Polyaspartamides selected from this group for their promising drug coupling potential include the N-(3-aminopropyl)-, N-(3-aminohexyl)-, and N-(2-ṕiperazinylethyl)-substituted types 2e, 2f and 2h possessing primary or secondary amine functions as anchoring sites, and the N-(2-(dimethoxy)ethyl) derivative 21, of interest as the precursor to a formyl-functionalized carrier polymer. Lastly, the units of 2i and 2j, featuring 3-(dimethylamino)propyl and 3-(morpholin-4-yl)propyl substituents, lend themselves as solubilizing segments in copolymers that comprise additional repeat units equipped with drug-anchoring sites.
Additional Material:
3 Tab.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/apmc.1991.051920103
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