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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Virchows Archiv 372 (1976), S. 227-236 
    ISSN: 1432-2307
    Keywords: Vascular lesion ; Bleomycin ; Cytostatic therapy ; Intraarterial perfusion
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Eine bisher wenig beobachtete Nebenwirkung der BLM-Perfusionstherapie von oralen Plattenepithelcarcinomen sind umschriebene Nekrosezonen an den Akren. Als Ursache ließ sich ein Gefäßschaden mit Thrombenbildung in den Arteriolen nachweisen. Die elektronenmikroskopischen Beobachtungen an 5 mit BLM perfundierten Tumorarealen und Gefäßen wiesen einen Endothelschaden mit Schwellung und vakuoliger Degeneration der Endothelzellen nach. An den Arteriolen kam es zur Ablösung von Endothelien, Schwellung der glatten Muskelfasern und Zerstörung der elastischen Lamellen. Dies bildet den Boden für eine Mikrothrombosierung. Ein negativer Einfluß des Gefäßschadens auf die Wirkung der Cytostatikatherapie wird diskutiert. Gefäßschäden im Bereich der Lungenstrombahn werden als eine Teilursache der multifaktoriell bedingten Bleomycinlunge angesehen.
    Notes: Summary During intra-arterial perfusion therapy of oral squamous cell carcinomas with bleomycin, circumscribed necrotic areas in the perfused region are observed in a few cases. These are usually located in the acral regions. As the cause, a lesion of the blood vessels with formation of microthrombosis could be demonstrated. Electron-microscopic observations of the blood vessels in five bleomycinperfused tumor areas demonstrated lesions of the endothelium characterized by swelling of the cells, formation of intracytoplasmatic vacuoles and villous projections into the lumen of the vessel. In arterioles, separation of the endothelium from the underlying tissue, swollen smooth muscle cells and destruction of elastic lamellae were found. These were the pacemakers for the formation of thrombosis. A negative influence of the vascular lesions on the cytostatic effect on the tumor is likely. Vascular lesions also constitute one of the initial factors for the development of the bleomycin-induced lung lesion (bleomycin lung).
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 2
    Electronic Resource
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    Springer
    Virchows Archiv 369 (1976), S. 197-214 
    ISSN: 1432-2307
    Keywords: Oral carcinoma ; Squamous cell carcinoma ; Cytostatic therapy ; Bleomycin ; Macrophages ; Giant cells
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei Bleomycin-Therapie von verhornenden Plattenepithelcarcinomen werden diese unter zunehmender Verhornung devitalisiert, während einfache Tumornekrosen eine geringere Rolle spielen. Dabei findet sich eine ausgedehnte resorptive, granulomatöse Entzündung mit Makrophagen und schließlich eine bindegewebige Organisation. Im Randbereich der verhornenden Tumorareale treten zahlreiche mehrkernige Riesenzellen auf. Die Natur dieser Riesenzellen war bisher umstritten. Die enzymhistochemischen, elektronenmikroskopischen und ultrahistochemischen Untersuchungen an 3 Fällen mit fortgeschrittenen Careinomen der Mundhöhle zeigen, daß die unter der Bleomycinbehandlung auftretenden Riesenzellen keine Tumorriesenzellen, sondern durch Verschmelzung von einkernigen (monocytogenen) Makrophagen entstehende mehrkernige Makrophagen sind. Dabei ergeben sich Hinweise für eine funktionelle Genese der Riesenzellen. Eine zusätzliche immunologische Funktion der Makrophagen und der Riesenzellen ist möglich und wird durch die häufige Assoziation von Riesenzellen mit Lymphocyten nahegelegt. Die Bedeutung dieser Tatsache für eine Bewertung der Bleomycinwirkung und für den therapeutischen Einsatz des Bleomycins wird diskutiert.
    Notes: Summary During treatment of keratinizing squamous cell carcinomas with bleomycin tumor cells are devitalized by keratinization, while simple necrosis plays a minor role. Connected with this process is a marked resorptive granulomatous inflammation with numerous macrophages which is followed by a fibrous organization. In the border region of the keratinized tumor areas many multinucleated giant cells appear. The nature of these giant cells was the subject of controversy. Enzyme histochemical, electronmicroscopic, and ultrahistochemical investigations in three cases of advanced sqnamous cell carcinoma of the oral cavity prove that the giant cells which are formed during bleomycin treatment are not multinucleated tumor cells, but multinucleated macrophages. The enzymatic pattern is similar to macrophages with a high content of acid phosphatase and aminopeptidase. The ultrastructure of the giant cells is characterized by lysosomes with acid phosphatase activity, pinocytotic vesicles, and cytoplasmic projections on the cell surface with signs of macroendocytosis. The tumor cells show an epithelial differentiation with desmosomes, tonofibrils, and keratohyaline granula. The giant cells are formed by fusion of mononucleated (monocytogenic) macrophages. The fusions seem to be related to the functional status of the cells. It is possible, that the macrophages and the giant cells have an additional immunologic function. This is suggested by the frequent association of giant cells with lymphocytes. The importance of these facts for the evaluation of the action of bleomycin and the consequences for its therapeutic use are discussed. A combination with methods causing a dedifferentiation of the tumor or suppression of the immunologic defense seems to be problematic.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 3
    Electronic Resource
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    Springer
    Virchows Archiv 375 (1977), S. 263-280 
    ISSN: 1432-2307
    Keywords: Squamous cell carcinoma ; Tumor regression ; Stromal reaction ; Multinucleated giant cells ; Macrophages ; Phagocytosis ; Bleomycin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 10 FÄlle von Bleomycin-behandelten oralen Plattenepithelcarcinomen wurden hinsichtlich der Stromareaktion elektronenmikroskopisch untersucht. Hierbei wurde besonders die Genese und phagocytÄre Funktion von mehrkernigen Riesenzellen (vom Fremdkörpertyp) beobachtet. Diese phagocytieren vor allem devitalisierte, keratinisierte Tumorzellen. Die Genese aus monocytogenen Makrophagen und die Endocytose der gro\en Keratinlamellen werden detailliert beschrieben. Beide PhÄnomene sind untrennbar miteinander verknüpft (funktionelle Genese) und führen zu einer funktionellen Spezialisierung. Die Initialstadien der intracellulÄren Digestion finden nicht in membranbegrenzten Vakuolen statt, sondern in spezialisierten Cytoplasmaarealen. Diese enthalten hohe Konzentrationen an Hydrolasen und werden durch eine organellenfreie Zone von der übrigen Zelle abgeschirmt. Diese einzigartige Form der Phagocytose und Digestion („Gigantophagocytose”) ist nur in den hochspezialisierten Riesenzellen möglich und erklÄrt ihre biologische Bedeutung. Erst in den folgenden Schritten der Digestion kommt es zur Bildung von sekundÄren Lysosomen. Diese Riesenzellen besitzen eine hohe funktioneile AktivitÄt und Spezialisierung. Der Widerspruch dieser Beobachtung zu den experimentellen Befunden anderer Autoren wird diskutiert.
    Notes: Summary Ten cases of oral squamous cell carcinoma, treated by bleomycin, were studied by electron microscopy with particular regard to the stromal reaction. The genesis and phagocytic function of multinucleated giant cells of foreign body type were observed. These cells phagocytize devitalized, keratinized tumor cells in particular. Their genesis from monocytic macrophages and endocytosis of large keratinized tumor cells are described in detail. Both phenomena are connected and the mode of formation of the cells results in functional specialization. The initial stages of intracellular digestion do not seem to take place within membrane limited vacuoles but in specialized cytoplasmatic areas which are formed around the ingested material. These contain high concentrations of hydrolases, sealed off from the rest of the cell by a clear zone of organell-free cytoplasm. This unique form of phagocytosis and digestion (“gigantophagocytosis”) is only possible in these highly specialized giant cells and explains their biological significance. It is likely that secondary lysosomes are formed in subsequent stages of digestion. The differences between our results and the experimental observations of other authors are discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Location Call Number Limitation Availability
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