GLORIA

GEOMAR Library Ocean Research Information Access

X

Your email was sent successfully. Check your inbox.

An error occurred while sending the email. Please try again.

Proceed reservation?

Export
  • 1
    Online Resource
    Online Resource
    Search for Novel Hereditary Ovarian Cancer Susceptibility Genes through Whole Exome Sequencing of Responders to Platinum-Based Therapy
    Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology ; 2023
    In:  Voprosy onkologii Vol. 69, No. 4 ( 2023-09-02), p. 676-683
    Details
    In: Voprosy onkologii, Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology, Vol. 69, No. 4 ( 2023-09-02), p. 676-683
    Abstract: Введение. Данные клинических наблюдений свидетельствуют, что опухоли яичника и некоторые другие разновидности карцином демонстрируют выраженный ответ на производные платины или схожие препараты, если у пациентки есть наследственные мутации BRCA1/2 или других генов ДНК-репарации. Изучение BRCA1/2-негативных раков яичника (РЯ), которые продемонстрировали хороший ответ на платиносодержащую терапию, представляется перспективным подходом к поиску новых генов наследственного рака. Цель. Поиск новых генетических детерминант РЯ в коллекции случаев, сформированной на основе сведений о клинической эффективности первичного лечения. Материалы и методы. Образцы ДНК 123 пациенток с продолжительной клинической ремиссией были подвергнуты трехэтапному анализу: 1) тестирование распространенных мутаций BRCA1/2; 2) таргетное секвенирование генов, ассоциированных с наследственными раками (ATM, BLM, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PMS2, POLD1, POLE, PTCH1, PTEN, RAD51C, RAD51D, RB1, TP53, TSC1, TSC2, WRN) 3) полноэкзомное секвенирование. Результаты. В группе 123 РЯ был обнаружен 41 (33 %) случай носительства мутаций BRCA1/2 и семь случаев носительства патогенных вариантов ATM, BLM, NBN (n = 3), PALB2 и RAD51D. По результатам полноэкзомного анализа отобрано 12 генов, в которых были обнаружены инактивирующие варианты и продукты которых вовлечены в различные аспекты канцерогенеза: AEN, ATF5, BRIP1, CEBPA, FANCM, GREB1, GRWD1, P4HTM, POLA2, RAD50, RAD54B, STK36. У пациенток, носительниц инактивирующих вариантов в генах ATF5 и P4HTM, в опухоли наблюдалась потеря гетерозиготности в локусе соответствующего гена. Исследование дополнительной когорты последовательных диагностических РЯ (n = 107) позволило идентифицировать еще три инактивирующих варианта в отобранных генах-кандидатах — ATF5, BRIP1 и FANCM. Заключение. Пациенты c хорошим ответом на платиносодержащую терапию представляют собой перспективную категорию для поиска новых генов, ассоциированных с наследственным РЯ.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0507-3758
    URL: Issue
    URL: Article
    DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-4
    DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-4-676-683
    Language: Unknown
    Publisher: Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology
    Publication Date: 2023
    Location Call Number Limitation Availability
    BibTip Others were also interested in ...
    Online Resource
  • 2
    Online Resource
    Online Resource
    Immune microenvironment in high-grade serous ovarian carcinomas: association with molecular profiles and neoadjuvant therapy outcome
    Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology ; 2023
    In:  Voprosy Onkologii Vol. 69, No. 1 ( 2023-03-07), p. 74-81
    Details
    In: Voprosy Onkologii, Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology, Vol. 69, No. 1 ( 2023-03-07), p. 74-81
    Abstract: Актуальность. Эффект химиотерапии на опухоль не ограничивается механистическим взаимодействием между противоопухолевым препаратом и трансформированной клеткой. Воздействие цитостатических препаратов провоцирует целый спектр изменений в иммунном микроокружении.Цель исследования – проанализировать профиль экспрессии иммунных и воспалительных молекул, а также выраженность воспалительной инфильтрации в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности, которые подвергались стандартной платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии, и сопоставить результаты молекулярного и морфологического анализа с клиническим ответом на лечение.Материалы и методы. В исследование было включено 36 пациенток, которые получали стандартную комбинацию паклитаксела и карбоплатина в качестве предоперационной терапии. От пациенток было получено 25 образцов первичных хемонаивных опухолей и 28 постоперационных образцов остаточных тканей. Образцы РНК были проанализированы методом таргетного РНК-секвенирования с использованием панели Human Inflammation and Immunity Transcriptome QIAseq Targeted RNA Panel (Qiagen, USA). Оценка иммуновоспалительной инфильтрации была выполнена с использованием балльной системы от 0 до 3 (0 – нет инфильтрации, 1 – минимальная инфильтрация, 2 – фокальная инфильтрация, 3 – распространенная инфильтрация). 107 первичных и резидуальных карцином были доступны для сопоставления типа мутации TP53 и выраженности инфильтрации. Анализ мутаций TP53 выполнялся методом высокопроизводительного секвенирования. Еще 38 первичных карцином яичника были подвергнуты таргетному секвенированию с использованием панели SeqCap EZ CNV/LOH Backbone Design для анализа нарушений копийности хромосом и построения профилей хромосомной нестабильности.Результаты. Выраженность лимфоцитарной инфильтрации в опухолях до и после неоадъювантной терапии не коррелировала с клиническим ответом на стандартную комбинацию паклитаксела и карбоплатина. В хемонаивных карциномах с высоким содержанием лимфоцитов наблюдалась гиперэкспрессия мРНК CD3E, CXCL13, LYZ, CCL5, CD27, CD3D, IL2RG, CD2 и SELL. В остаточных послеоперационных тканях с высокой лимфоцитарной инфильтрацией были повышены уровни мРНК CCL18, CXCL13, CD27, LYZ, RUNX3 и SELL. В хемонаивных опухолях с миссенс-мутациями TP53, по сравнению с другими мутациями, достоверно чаще наблюдалась высокая лимфоцитарная инфильтрация. Эффект типа мутации TP53 на выраженность инфильтрации усиливался в контексте хромосомной нестабильности: во всех карциномах, характеризовавшихся хромосомной нестабильностью non-BRCAness типа и с не-миссенс-мутациями, инфильтрация отсутствовала или была очень слабой (p = 0.03).Выводы: Профиль мРНК иммунных и воспалительных молекул позволяет дифференцировать опухоли с высокой и низкой лимфоцитарной инфильтрацией; результаты исследования свидетельствую о возможной роли p53 в иммунном микроокружении.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0507-3758
    URL: Issue
    URL: Article
    DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1
    DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-74-81
    Language: Unknown
    Publisher: Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology
    Publication Date: 2023
    Location Call Number Limitation Availability
    BibTip Others were also interested in ...
    Online Resource
  • 3
    Online Resource
    Online Resource
    The prospective randomized trial evaluating the efficacy of the mitomycin C and cisplatin regimen (MP) versus standard first-line chemotherapy in patients with advanced BRCA1/2-associated ovarian cancer (NCT04747717)
    Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology ; 2022
    In:  Voprosy Onkologii Vol. 68, No. 5 ( 2022-10-27), p. 628-638
    Details
    In: Voprosy Onkologii, Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology, Vol. 68, No. 5 ( 2022-10-27), p. 628-638
    Abstract: Introduction. BRCA1-associated ovarian cancer (OC) is characterized by high sensitivity to DNA-damaging agents, however, the most effective drug therapy regimen is not defined. Aim. To compare the clinical efficacy of the combination «mitomycin C and cisplatin» (MP) and «paclitaxel and carboplatin» (TCbP) in neoadjuvant therapy of BRCA-associated ovarian cancer in the randomized trial. Methods. The study involved 98 patients with advanced ovarian cancer, who were treated at N.N. Petrov NMRC of Oncology (St Petersburg, Russia) from 2019 to 2020. Sixteen carriers of pathogenic variants of BRCA1 and BRCA2 were identified. The patients were randomized at the ratio 1:1 into the experimental group for chemotherapy with the combination of mitomycin C and cisplatin (MP), or into the control group for standard chemotherapy with the combination of paclitaxel and carboplatin (TCbP) Results. All 8 patients of the advanced BRCA-associated ovarian cancer demonstrated the objective clinical response to treatment in the MP group, whereas only 4 of 8 (50%) patients acieved the same in the TCbP group. Complete and moderate pathomorphologic response (CRS2 and CRS3) was observed in all women in the MP group and only in 5 of 8 (62.5%) patients in the TCbP group. Twelve patients receiving MP regimen 22 patients who followed the TCbP regimen were included for long term outcomes assessment. Median recurrence-free survival in the MP group was significantly higher than in the TCbP group: 27.3 months versus 17.4 months (p=0.048). Conclusions. The combination of mitomycin C and cisplatin is superior to the «gold standard» of neoadjuvant chemotherapy in patients with BRCA-associated OC.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0507-3758
    URL: Issue
    URL: Article
    DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-5
    DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-5-628-638
    Language: Unknown
    Publisher: Autonomous non-profit scientific and medical organization - Questions of Oncology
    Publication Date: 2022
    Location Call Number Limitation Availability
    BibTip Others were also interested in ...
    Online Resource
  • 4
    Online Resource
    Online Resource
    Origin of residual tumor masses in BRCA1/2-driven ovarian carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy: selection of preexisting BRCA1/2-proficient tumor cells but not the gain of second ORF-restoring mutation
    S. Karger AG ; 2023
    In:  Pathobiology
    Details
    In: Pathobiology, S. Karger AG
    Abstract: Introduction: Tubo-ovarian carcinomas (OCs) are highly sensitive to platinum-based neoadjuvant chemotherapy (NACT) but almost never demonstrate complete pathologic response. Methods: We analyzed paired primary and residual tumor tissues from 30 patients with hereditary BRCA1/2-driven OCs (BRCA1: 17; BRCA2: 13), who were treated by carboplatin/paclitaxel NACT (median number of cycles: 3, range 3-6). BRCA1/2 and TP53 genes were analyzed by the next-generation sequencing (NGS). The ratio between TP53 mutation-specific vs. wild-type reads was considered to monitor the proportion of tumor and non-tumor cells in the tissue sample, and the ratio between BRCA1/2 mutated and wild-type reads was used to estimate the presence of cells with the loss or retention of heterozygosity (LOH or ROH, respectively). Results: All 30 OCs had BRCA1/2 LOH in primary tumor and carried somatic TP53 mutation. Twenty-eight OCs had sufficient tumor cell cellularity in the post-NACT tissue to evaluate the ratio between mutated and wild-type BRCA1/2 alleles. Five (18%) out of 28 informative tumor pairs showed transition from LOH to ROH during NACT presumably affecting all or the vast majority of residual tumor cells. There were no signals of the emergence of a second open reading frame (ORF) restoring BRCA1/2 mutation. Conclusion: Chemonaive BRCA1/2-driven carcinomas may contain a fraction of tumor cells with preserved BRCA1/2 heterozygosity. NACT can cause a selection of pre-existing BRCA1/2-proficient tumor cells, without gaining secondary reversal BRCA1/2 mutations.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 1015-2008 , 1423-0291
    URL: Article
    DOI: 10.1159/000533591
    Language: English
    Publisher: S. Karger AG
    Publication Date: 2023
    detail.hit.zdb_id: 1483541-1
    SSG: 12
    Location Call Number Limitation Availability
    BibTip Others were also interested in ...
    Online Resource
Close ⊗
This website uses cookies and the analysis tool Matomo. More information can be found here...