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  • 1
    In: Oncogene, Springer Science and Business Media LLC, Vol. 40, No. 50 ( 2021-12-16), p. 6748-6758
    Abstract: Recent developments in immuno-oncology demonstrate that not only cancer cells, but also the tumor microenvironment can guide precision medicine. A comprehensive and in-depth characterization of the tumor microenvironment is challenging since its cell populations are diverse and can be important even if scarce. To identify clinically relevant microenvironmental and cancer features, we applied single-cell RNA sequencing to ten human lung adenocarcinomas and ten normal control tissues. Our analyses revealed heterogeneous carcinoma cell transcriptomes reflecting histological grade and oncogenic pathway activities, and two distinct microenvironmental patterns. The immune-activated CP²E microenvironment was composed of cancer-associated myofibroblasts, proinflammatory monocyte-derived macrophages, plasmacytoid dendritic cells and exhausted CD8+ T cells, and was prognostically unfavorable. In contrast, the inert N³MC microenvironment was characterized by normal-like myofibroblasts, non-inflammatory monocyte-derived macrophages, NK cells, myeloid dendritic cells and conventional T cells, and was associated with a favorable prognosis. Microenvironmental marker genes and signatures identified in single-cell profiles had progonostic value in bulk tumor profiles. In summary, single-cell RNA profiling of lung adenocarcinoma provides additional prognostic information based on the microenvironment, and may help to predict therapy response and to reveal possible target cell populations for future therapeutic approaches.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0950-9232 , 1476-5594
    RVK:
    Language: English
    Publisher: Springer Science and Business Media LLC
    Publication Date: 2021
    detail.hit.zdb_id: 2008404-3
    detail.hit.zdb_id: 639046-8
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 2
    In: International Journal of Cancer, Wiley, Vol. 150, No. 12 ( 2022-06-15), p. 2058-2071
    Abstract: Lung carcinoid tumors, also referred to as pulmonary neuroendocrine tumors or lung carcinoids, are rare neoplasms of the lung with a more favorable prognosis than other subtypes of lung cancer. Still, some patients suffer from relapsed disease and metastatic spread. Several recent single‐cell studies have provided detailed insights into the cellular heterogeneity of more common lung cancers, such as adeno‐ and squamous cell carcinoma. However, the characteristics of lung carcinoids on the single‐cell level are yet completely unknown. To study the cellular composition and single‐cell gene expression profiles in lung carcinoids, we applied single‐cell RNA sequencing to three lung carcinoid tumor samples and normal lung tissue. The single‐cell transcriptomes of carcinoid tumor cells reflected intertumoral heterogeneity associated with clinicopathological features, such as tumor necrosis and proliferation index. The immune microenvironment was specifically enriched in noninflammatory monocyte‐derived myeloid cells. Tumor‐associated endothelial cells were characterized by distinct gene expression profiles. A spectrum of vascular smooth muscle cells and pericytes predominated the stromal microenvironment. We found a small proportion of myofibroblasts exhibiting features reminiscent of cancer‐associated fibroblasts. Stromal and immune cells exhibited potential paracrine interactions which may shape the microenvironment via NOTCH, VEGF, TGFβ and JAK/STAT signaling. Moreover, single‐cell gene signatures of pericytes and myofibroblasts demonstrated prognostic value in bulk gene expression data. Here, we provide first comprehensive insights into the cellular composition and single‐cell gene expression profiles in lung carcinoids, demonstrating the noninflammatory and vessel‐rich nature of their tumor microenvironment, and outlining relevant intercellular interactions which could serve as future therapeutic targets.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0020-7136 , 1097-0215
    URL: Issue
    RVK:
    Language: English
    Publisher: Wiley
    Publication Date: 2022
    detail.hit.zdb_id: 218257-9
    detail.hit.zdb_id: 1474822-8
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 3
    Online Resource
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    Georg Thieme Verlag KG ; 2022
    In:  Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie Vol. 147, No. S 01 ( 2022-09), p. S21-S28
    In: Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Georg Thieme Verlag KG, Vol. 147, No. S 01 ( 2022-09), p. S21-S28
    Abstract: Einleitung In den letzten Jahren haben sich zunehmend ERAS-Behandlungspfade in vielen chirurgischen Bereichen etabliert, da sie allgemeine Komplikationen reduzieren und die Genesung von Patienten erheblich beschleunigen können. Für die Thoraxchirurgie wurden 2019 erstmals ERAS-Guidelines von der ERAS Society in Zusammenarbeit mit der European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) veröffentlicht. Inwieweit sich ERAS-Maßnahmen im klinischen Alltag in der Thoraxchirurgie in Deutschland etabliert haben, wurde anhand eines Online-Fragebogens evaluiert. Material und Methoden Es wurde eine Onlineumfrage zur aktuellen ERAS-Implementierung an deutschen Kliniken durchgeführt. Zeitraum der Umfrage war vom 12.05.2021 bis zum 01.06.2021. Im Fragebogen, der 22 Fragen umfasste, wurde die aktuelle Umsetzung verschiedener perioperativer Maßnahmen (u. a. Mobilisation, Thoraxdrainagen-Management, Schmerzmanagement) als wesentliche Items des ERAS-Pathways erfragt. Anschließend wurden die Resultate zusammengefasst, beschreibend analysiert und in den Kontext der aktuellen Literatur gesetzt. Ergebnisse Von 155 angeschriebenen leitenden Thoraxchirurgen beantworteten 32 den Fragebogen. Bei 28,1% (n = 9) der Kliniken war ein ERAS-Kernteam etabliert, eine Datenbank zur Erfassung der ERAS-Items gab es in 15,6% (n = 5). Zudem bekamen die Patienten meist kein ERAS-Tagebuch (96,9%, n = 31) ausgehändigt. Ein präoperatives Carboloading wurde von 15,6% (n = 5) durchgeführt. Eine PONV-Prophylaxe wurde bei 59,4% (n = 19) der Befragten standardmäßig durchgeführt. In der Regel wurde bei elektiven anatomischen Resektionen eine Thoraxdrainage (84,4%, n = 27) eingelegt. Bei 3% (n = 1) der Zentren wurden 2 Drainagen eingelegt, bei 12,5% (n = 4) wurde keine Drainage intraoperativ eingebracht. Meist wurden digitale Drainagesysteme verwendet (90,6%, n = 29). Der am häufigsten angewendete initiale Drainagensog war –10 cm H2O (75%, n = 24). Einen Sog von ≤ 2 cmH2O verwendeten lediglich 2 Befragte. Die Drainageentfernung erfolgte in 50% (n = 16) der Fälle am 1. oder 2. postoperativen Tag (POD), in 34,4% (n = 11) am 3. und 4. POD und bei 9,4% (n = 3) verblieb die Drainage über den 4. Tag hinaus. Bei 71,9% (n = 23) der Befragten erfolgte die erste Mobilisation postoperativ noch am OP-Tag. Diskussion Die Implementierung der ERAS-Guidelines ist in Deutschland interindividuell noch sehr variabel. Bestimmte perioperative Prozesse werden bereits gut abgedeckt, allerdings ist eine vollständige Umsetzung von ERAS-Items noch nicht gänzlich in der klinischen Praxis angekommen. Erste Schritte in diese Richtung wurden bereits gemacht und legen die Grundlage für eine weitere zentrumsübergreifende Zusammenarbeit.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0044-409X , 1438-9592
    Language: German
    Publisher: Georg Thieme Verlag KG
    Publication Date: 2022
    detail.hit.zdb_id: 200935-3
    detail.hit.zdb_id: 2041776-7
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  • 4
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    Georg Thieme Verlag KG ; 2021
    In:  Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie Vol. 146, No. 01 ( 2021-01), p. e1-e6
    In: Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Georg Thieme Verlag KG, Vol. 146, No. 01 ( 2021-01), p. e1-e6
    Abstract: Hintergrund Die Thoraxchirurgie ist im Alltag durch die COVID-19-Pandemie mit neuen Herausforderungen konfrontiert. Gegenwärtig werden unterschiedliche Konzepte und Empfehlungen verfolgt, um unsere Patienten/-innen und uns selbst zu schützen. Wie diese im Einzelnen umgesetzt werden, kann jedoch aufgrund der bestehenden Infrastruktur, der lokalen Gegebenheiten sowie aufgrund hauseigener Verfahrensanweisungen unterschiedlich sein. Material und Methoden Im Zeitraum von 11.05. bis 26.05.2020 wurde eine Onlineumfrage an deutschen thoraxchirurgischen Einrichtungen zum Thema COVID-19 durchgeführt. Der Fragenkatalog bestand aus 16 Fragen zu den lokalen Fallzahlen, den Schutzmaßnahmen, Verfahrensanweisungen und Behandlungskonzepten. Die Ergebnisse wurden zusammengefasst, deskriptiv analysiert und diskutiert. Ergebnisse Unter den 66 Antworten (Antwortrate: 42,6%) kamen 23 (34,8%) aus Schwerpunktkrankenhäusern, 18 (27,3%) aus Krankenhäusern der Maximalversorgung und 14 (21,2%) aus Universitätskliniken. In 65 (99%) der Kliniken wurden COVID-19-positive Patienten behandelt und in 39,9% der Kliniken auch operiert. Die Untersuchung der Patienten auf COVID-19 erfolgte in 95,4% der Kliniken durch nasopharyngealen Abstrich. In 71,2% der Kliniken wurde die chirurgische Behandlung durch das Testergebnis beeinflusst. Eine generelle Erweiterung der Standardschutzausrüstung um FFP2-Masken und Augenschutz für thoraxchirurgische Operationen während der COVID-19-Pandemie wurde in 59,1% der Kliniken durchgeführt. Diskussion In fast allen thoraxchirurgischen Einrichtungen wurden Patienten mit COVID-19 behandelt und in nahezu der Hälfte der Kliniken wurde mindestens ein COVID-19-positiver Patient operiert. Es zeigten sich teilweise deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Kliniken hinsichtlich der Verfahrensanweisungen, der Auswirkungen auf Behandlungsentscheidungen und des Patienten-Arzt-Kontaktes durch COVID-19.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0044-409X , 1438-9592
    Language: German
    Publisher: Georg Thieme Verlag KG
    Publication Date: 2021
    detail.hit.zdb_id: 200935-3
    detail.hit.zdb_id: 2041776-7
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  • 5
    Online Resource
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    Georg Thieme Verlag KG ; 2024
    In:  Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
    In: Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Georg Thieme Verlag KG
    Abstract: Dieses Manuskript gibt einen Überblick über die Prinzipien und Voraussetzungen zur Implementierung eines ERAS-Programms in der Thoraxchirurgie. Basierend auf den ERAS-Guidelines für Thorachirurgie der ERAS Society wird das ERAS-Programm mit seinen einzelnen Maßnahmen bei elektiven Lungenoperationen dargestellt. Mit besonderem Augenmerk auf das postoperative Outcome werden die klinischen Maßnahmen anhand einer aktuellen Literaturübersicht beschrieben. Das ERAS-Programm zum optimierten perioperativen Management für elektive lungenresezierende Eingriffe besteht derzeit aus 45 Maßnahmen, die sich auf 4 perioperative Phasen verteilen. Diese Maßnahmen umfassen von der Zeit vor der Krankenhausaufnahme (Patientenaufklärung, Screening und Behandlung möglicher Risikofaktoren wie Anämie, Mangelernährung, Beendigung des Nikotin- oder Alkoholmissbrauchs, Prähabilitation, Kohlenhydratbelastung) über die unmittelbare präoperative Phase (verkürzte Nüchternheitsphase, nicht sedative Prämedikation, Prophylaxe von PONV und thromboembolischen Komplikationen), die intraoperativen Maßnahmen (Antibiotikaprophylaxe, standardisierte Anästhesie, Normothermie, zielgerichtete Flüssigkeitstherapie, minimalinvasive Chirurgie, Vermeidung von Kathetern und Sonden) und die postoperativen Maßnahmen (frühzeitige Mobilisierung, frühzeitige Ernährung, Entfernung eines Blasenkatheters, Hyperglykämiekontrolle). Die meisten dieser Maßnahmen beruhen auf wissenschaftlichen Studien mit hohem Evidenzlevel und führen zu einer Reduktion postoperativer allgemeiner Komplikationen. Das ERAS-Programm ist ein optimiertes perioperatives Behandlungsverfahren und kann die postoperative Genesung von Patienten bei elektiven Lungenresektionen durch eine Verringerung der allgemeinen Komplikationsrate und der Gesamtmorbidität verbessern.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0044-409X , 1438-9592
    Language: German
    Publisher: Georg Thieme Verlag KG
    Publication Date: 2024
    detail.hit.zdb_id: 200935-3
    detail.hit.zdb_id: 2041776-7
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 6
    In: Cancers, MDPI AG, Vol. 14, No. 11 ( 2022-06-01), p. 2748-
    Abstract: (1) Background: Liver transplantation (LT) is an established treatment for selected patients with end-stage liver disease resulting in a subsequent need for long-term immunosuppressive therapy. With cumulative exposure to immunosuppression (IS), the risk for the development of de novo lung carcinoma increases. Due to limited therapy options and prognosis after diagnosis of lung cancer, the question of the mode and extent of IS in this particular situation is raised. (2) Methods: All patients diagnosed with de novo lung cancer in the follow-up after LT were identified from the institution’s register of liver allograft recipients (Charité—Universitätsmedizin Berlin, Germany) transplanted between 1988 and 2021. Survival analysis was performed based on the IS therapy following diagnosis of lung cancer and the oncological treatment approach. (3) Results: Among 3207 adult LTs performed in 2644 patients at our institution, 62 patients (2.3%) developed de novo lung carcinoma following LT. Lung cancer was diagnosed at a median interval of 9.7 years after LT (range 0.7–27.0 years). Median survival after diagnosis of lung carcinoma was 13.2 months (range 0–196 months). Surgical approach with curative intent significantly prolonged survival rates compared to palliative treatment (median 67.4 months vs. 6.4 months). Reduction of IS facilitated a significant improvement in survival (median 38.6 months vs. 6.7 months). In six patients (9.7%) complete IS weaning was achieved with unimpaired liver allograft function. (4) Conclusion: Reduction of IS therapy after the diagnosis of de novo lung cancer in LT patients is associated with prolonged survival. The risk of acute rejection does not appear to be increased with restrictive IS management. Therefore, strict reduction of IS should be an early intervention following diagnosis. In addition, surgical resection should be attempted, if technically feasible and oncologically meaningful.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 2072-6694
    Language: English
    Publisher: MDPI AG
    Publication Date: 2022
    detail.hit.zdb_id: 2527080-1
    Location Call Number Limitation Availability
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