In:
Angewandte Chemie, Wiley, Vol. 134, No. 1 ( 2022-01-03)
Abstract:
Ibrutinib ist ein Inhibitor der Bruton‐Tyrosinkinase, der für die Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, Mantelzell‐Lymphom und Waldenström‐Makroglobulinämie zugelassen und mit Nebenwirkungen verbunden ist. Um seine Toxizität zu minimieren, haben wir Ibrutinib mit einem zellgerichteten, internalisierenden Antikörper verbunden. Dazu synthetisierten wir ein polyanionisches Derivat, Ibrutinib‐Cy3.5, das seine volle Funktionalität beibehält. Dieser anionische Inhibitor wird durch unser Anti‐CD20‐Protamin‐Targeting‐Konjugat und freies Protamin komplexiert und assembliert dadurch spontan zu einem elektrostatisch stabilisierten vesikulären Nanoträger. Die Komplexierung führte zu einer Akkumulation des Wirkstoffs, der durch die CD20‐Antigen‐Internalisierung in die Zellen aufgenommen und in seiner Wirksamkeit verstärkt wurde. In vivo beobachteten wir eine signifikante Anreicherung des Wirkstoffs in Xenotransplantat‐Lymphom‐Tumoren bei Mäusen mit defizientem Immunsystem und eine signifikant verbesserte Reaktion auf niedrigere Dosen im Vergleich zum ursprünglichen Wirkstoff.
Type of Medium:
Online Resource
ISSN:
0044-8249
,
1521-3757
DOI:
10.1002/ange.202109769
Language:
English
Publisher:
Wiley
Publication Date:
2022
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505868-5
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Permalink