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  • ARANDA-ABREU, GONZALO E.  (2)
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  • 1
    Online Resource
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    FapUNIFESP (SciELO) ; 2013
    In:  Anais da Academia Brasileira de Ciências Vol. 85, No. 4 ( 2013), p. 1489-1496
    In: Anais da Academia Brasileira de Ciências, FapUNIFESP (SciELO), Vol. 85, No. 4 ( 2013), p. 1489-1496
    Abstract: Embora a doença de Alzheimer seja um distúrbio do cérebro, uma série de alterações periféricas têm sido encontradas nesses pacientes; no entanto, pouco se sabe sobre como os genes envolvidos na fisiopatologia se expressam nas células periféricas, tais como em linfócitos durante o envelhecimento normal em comparação com o neuropatológico. Analisamos por RT-PCR a expressão dos genes de tau, da proteína precursora do amilóide, de nicastrin e da enzima de clivagem do sítio β da APP, em linfócitos de um pequeno grupo de pacientes com início tardio da Doença de Alzheimer, de um grupo de pacientes idosos que sofrem de doenças neuropsicológicas diferentes de Alzheimer, e de um grupo de indivíduos cognitivamente saudáveis, divididos em quatro grupos por idade. Também foram investigadas as correlações entre a expressão dos genes e os níveis de pressão arterial, glicose, colesterol total e triglicérides, como fatores de risco para doença de Alzheimer. Os resultados mostram a ausência de expressão de tau em linfócitos, a ausência de detecção da expressão do gene de nicastrina em pacientes com Alzheimer, e a correlação entre as condições médicas estudadas e a expressão gênica nos linfócitos. Acreditamos que a expressão de nicastrin em linfócitos deve ser considerada de interesse para análises em uma população mais ampla, para investigar se ela pode representar um potencial biomarcador para diferenciar a doença de Alzheimer de outros distúrbios neuropsicológicos.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0001-3765
    Language: Unknown
    Publisher: FapUNIFESP (SciELO)
    Publication Date: 2013
    detail.hit.zdb_id: 2046885-4
    SSG: 11
    Location Call Number Limitation Availability
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  • 2
    Online Resource
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    FapUNIFESP (SciELO) ; 2014
    In:  Anais da Academia Brasileira de Ciências Vol. 86, No. 4 ( 2014-12), p. 1927-1934
    In: Anais da Academia Brasileira de Ciências, FapUNIFESP (SciELO), Vol. 86, No. 4 ( 2014-12), p. 1927-1934
    Abstract: Proteína Tau desempenha um papel crucial na fisiopatologia da doença de Alzheimer, onde sua hiper-fosforilação promove agregação e desestabilização de microtúbulo. Tau submete-se a splicing alternativo que gera seis isoformas no cérebro humano, devido a inclusão/exclusão dos exons 2, 3 e 10. A desregulação do processo de splicing do exon tau 10 é suficiente para causar Taupatia e mostrou-se ser influenciado por peptídeos beta-amilóides, entretanto o splicing de outros exons é menos estudado. Nós estudamos os efeitos da beta-amiloide(42) no splicing alternativo de exons tau 2/3 e 6, usando células PC12 não tratadas ou estimuladas pelo fator de crescimento do nervo. A exposição de beta-amilóide levou processos celulares formados a retrair em células diferenciadas e alterou a expressão de exons 2/3 tanto em células indiferenciadas como diferenciadas. A expressão do exon 6 foi reprimida apenas em células indiferenciadas. Nossos resultados sugerem que beta-amilóide interfere com o processo de splicing de exons 2/3, favorecendo a sua exclusão e, portanto, a expressão de isoformas imaturas de tau que são menos eficientes em estabilizar microtúbulos e também podem ser mais propensas a hiper-fosforilação. O mecanismo molecular para essa interação amilóide-tau permanece a ser determinado, mas pode ter implicações potenciais para a compreensão dos processos neuropatológicos fundamentais na doença de Alzheimer.
    Type of Medium: Online Resource
    ISSN: 0001-3765
    Language: Unknown
    Publisher: FapUNIFESP (SciELO)
    Publication Date: 2014
    detail.hit.zdb_id: 2046885-4
    SSG: 11
    Location Call Number Limitation Availability
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